氢化吲哚类生物碱不对称多样性全合成研究

发布时间：2021-08-31 09:22

　　白坚木属和长春花属氢化吲哚类生物碱是两类具有重要生物活性的天然产物。例如白坚木属生物碱它波宁（tabersonine）对人体癌细胞系SK-BR-3的抑制作用优于顺铂（cisplatin）,jerantinine E对人体KB细胞有很强的体外细胞毒性(IC₅₀<1μg/mL);长春花属生物碱长春花碱（vinblastine）和长春新碱（vincristine）是两个著名的抗癌药物。因此,该类天然产物的全合成成为一个密切关注的研究领域。经过化学家们五十多年的努力,合成该类天然产物的矛盾已经从“能否实现合成”转变为“能否实现多样性合成”。其中,“共同中间体骨架”和“全碳季碳手性中心”的构建成为研究的热点和难点。本论文主要围绕若干个白坚木属和长春花属氢化吲哚类生物碱进行不对称全合成研究。从商业便宜易得的原料出发,以克级规模合成共同的高级中间体骨架,多样性地完成了21个氢化吲哚类生物碱的全合成。整个合成路线高效简洁,为该类天然产物及其类似物成药研究奠定了优质的合成基础。第一部分工作:吡喃酮衍生物和手性五元环内烯胺的[4+2]环加成反应系统性研究白坚木属和长春花属氢化吲... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：183 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 氢化吲哚类生物碱概述
    1.2 长春花属氢化吲哚类生物碱的研究进展
        1.2.1 长春花属生物碱概述及其药物的研究进展
        1.2.2 长春花碱和长春新碱的生物合成途径
        1.2.3 长春花碱和长春新碱的合成研究进展
    1.3 白坚木属氢化吲哚类生物碱的研究进展
        1.3.1 白坚木属生物碱概述
        1.3.2 白坚木属氢化吲哚类生物碱的合成概述
        1.3.3 白坚木属氢化吲哚类生物碱多样性合成研究进展
    1.4 论文立题
第二章 白坚木属和长春花属氢化吲哚类生物碱不对称多样性全合成研究
    2.1 课题提出与设计
    2.2 五元环内烯胺的加成反应研究进展
        2.2.1 [4+2]和[2+2]环加成反应
        2.2.2 过渡金属催化加成反应
        2.2.3 自由基加成反应
    2.3 白坚木属和长春花属氢化吲哚类生物碱的全合成研究
        2.3.1 吡喃酮衍生物和手性五元环内烯胺的[4+2]环加成反应系统性研究
        2.3.2 14个芳香环上无取代或者与胺基邻位取代的白坚木属氢化吲哚类生物碱的全合成研究
        2.3.3 7个芳香环上与胺基间位取代的白坚木属和长春花属氢化吲哚类生物碱的全合成研究
    2.4 本章小结
第三章 全文总结
第四章 实验部分
    4.1 实验通则
    4.2 实验操作过程
        4.2.1 原料制备
        4.2.2 [4+2]环加成反应通用操作方法
        4.2.3 天然产物合成方法
    4.3 化合物单晶数据
天然产物和代表化合物核磁谱图
化合物结构一览表
化合物数据一览表
参考文献
作者简历以及攻读学位期间已发和待发表文章、专利申请
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]烯胺化学[J]. 黄宪,陈振初.  化学通报. 1964(07)

博士论文
[1]导向生物碱多样性合成的几类方法学研究[D]. 冯明昊.华东师范大学 2017



本文编号：3374646