无溶剂高效合成1,4-二取代-1,2,3-三唑类衍生物

发布时间：2022-01-02 06:15

　　1,2,3-三唑类化合物药动学和安全性良好,是新药发展的主流方向.本文在无溶剂条件下,以取代炔烃和叠氮化物为原料,研究探讨了不同铜离子催化剂对产率的影响,确定了最佳反应条件,在此基础上,经Click反应,成功合成出了一系列不同基团取代的1,4-二取代-1,2,3-三唑类衍生物.目标化合物的结构经¹H NMR、¹³C NMR和高分辨质谱（HRMS）确证.该方法所得目标化合物收率良好且官能团容忍性强,具有简单、高效、绿色经济的特点,符合绿色化学和原子经济性的理念要求. 

【文章来源】：天津理工大学学报. 2020,36(05)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

无溶剂合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑（3a)

在上述最佳反应条件下，设计了一系列具有不同电子效应和空间效应的底物（图2），使用该方法在合适的温度下进行反应，由于不同物料的物性差别较大，所以反应温度也不尽相同，会做相应的调整，实验结果如表3所示.从上表可以看出，在所涉及的底物中大多数反应效果较为良好，收率绝大多数在90%以上.将其展开来说，在反应过程中，为了考察空间效应对反应结果的影响，设计了分别在邻、间、对位取代的氟基苯乙炔（Tab.3 entries 4-6），结果表明，反应均能平稳进行，产率也并无较大差异，可见，单取代时的空间效应在该方法下对反应效果影响并不是很大.同样地，不同卤素取代（Tab.3,entries 6-8）时，反应仍能顺利进行，且反应效果优良.对于具有不同电子效应的苯乙炔而言，吸电子基（Tab.3,entries 10-13）和给电子基（Tab.3,entries 14、15）并未带来不理想的反应结果，收率均较高，且其中涉及氨基、羧基、醛基等各种官能团，说明该方案官能团容忍性强.此外，还探究了杂环取代的反应效果，如3-噻吩和联苯（Tab.3,entries 17、18），依旧取得了令人满意的结果.但也有少数底物（Tab.3,entries 2、9、16）反应效果不是很理想，其中直链炔烃和对硝基苯乙炔与叠氮乙酸乙酯的反应产物（Tab.3,entries 2、9）收率仅在70%左右，从实验中TLC监测来看，反应中有副产物生成，并非单一的产物点，故收率较低；而TMS（三甲基硅基乙炔）（Tab.3,entries16）则是由于位阻较大导致的反应效果较差.但综合来看，在无溶剂的条件下，该法具有广泛的底物范围，如各种卤代苯基、吸电子基、给电子基和杂环等.另外，为了进一步验证不同叠氮化物的适用性，选择苄基叠氮代替叠氮乙酸乙酯和不同电子效应的取代苯乙炔（Tab.2.3,entries 19-21）反应，发现依然能够很好地得到目标化合物.


本文编号：3563645