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负载光敏剂的金属-有机框架材料的设计、合成及体外光动力性能探究

发布时间:2022-01-13 15:10
  癌症作为全球第二大死因,每年都会剥夺上百万人的生命。现阶段临床癌症治疗主要通过手术切除、化学药物、放射等手段,然而这些传统治疗方法不仅花费昂贵、需要重复给药、治疗效率较低,还伴有呕吐、脱发等副作用,挫伤患者生的意志。因此,急需研究更加高效且副作用小的治疗手段,为患者带去生的希望。光动力治疗是近年来新兴的癌症治疗方法之一,是针对病灶部位的特异性反应,其对于正常细胞的细胞毒性小,并且激光直接辐射到病灶位置,对患者皮肤损害小,减轻了患者在传统疗法中反复给药的痛苦。目前,光动力治疗遇到的主要问题为光敏剂易团聚、光的穿透深度不足以及治疗效率较低等。此外,由于肿瘤部位微环境主要为缺氧和整体的酸性还原环境,对于需要氧气参与的光动力反应十分不利。同时,还原环境中谷胱甘肽等会消耗活性氧,给光动力治疗效果直接带来不利影响。金属-有机框架材料(MOFs)是一种杂化多孔晶态材料,具有优异的可设计性、生物相容性,其特定孔道大小可以用于装载药物或光敏剂。在应用于光动力时,MOFs不仅可以使光敏剂具有两亲性,使得能够有足够量的光敏剂进入病灶部位,还可以依据肿瘤微环境来设计MOFs,以解决光动力中遇到的缺氧和活性氧猝... 

【文章来源】:浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:75 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

负载光敏剂的金属-有机框架材料的设计、合成及体外光动力性能探究


PDT过程示意图[9]

能级图,光动力疗法,光敏剂


第一章文献综述3的光敏剂非常不稳定,会以荧光或热量的形式释放出多余的能量,退回到基态。然而被激发的光敏剂可以发生系统内跨越,从而形成一个电子反转的更稳定的激发三重态。三重态的光敏剂可以无辐射地衰减到基态,也可以将其能量转移到氧分子,这在其基态是三重态是独特的。具有微秒级寿命的三重态光敏剂有充足的时间与氧分子发生碰撞,将其能量直接传递给氧气,形成单线态氧(1O2),这就是常见的II型机制。而在I型反应中,激发态光敏剂发生电子转移形成活性氧,自由基和氧气反应生成超氧自由基,通过企划作用形成过氧化氢,再通过电子还原最终形成氧化羟基自由基。从机理上讲,通过II型化学物质生成活性氧的方式比通过I型机制简单得多,更容易产生活性氧,因此大多数光敏剂被认为是通过II型机制而不是I型机制运行的[14-16]。图1.2光动力疗法中的I型和II型反应[13]。Fig.1.2TypeIandtypeIIreactioninphotodynamictherap.图1.3光动力治疗中的Jablonski分子能级图[17]。Fig.1.3Jablonskidiagramdescribingthephotodynamictherapy.

能级图,能级图,分子,光敏剂


第一章文献综述3的光敏剂非常不稳定,会以荧光或热量的形式释放出多余的能量,退回到基态。然而被激发的光敏剂可以发生系统内跨越,从而形成一个电子反转的更稳定的激发三重态。三重态的光敏剂可以无辐射地衰减到基态,也可以将其能量转移到氧分子,这在其基态是三重态是独特的。具有微秒级寿命的三重态光敏剂有充足的时间与氧分子发生碰撞,将其能量直接传递给氧气,形成单线态氧(1O2),这就是常见的II型机制。而在I型反应中,激发态光敏剂发生电子转移形成活性氧,自由基和氧气反应生成超氧自由基,通过企划作用形成过氧化氢,再通过电子还原最终形成氧化羟基自由基。从机理上讲,通过II型化学物质生成活性氧的方式比通过I型机制简单得多,更容易产生活性氧,因此大多数光敏剂被认为是通过II型机制而不是I型机制运行的[14-16]。图1.2光动力疗法中的I型和II型反应[13]。Fig.1.2TypeIandtypeIIreactioninphotodynamictherap.图1.3光动力治疗中的Jablonski分子能级图[17]。Fig.1.3Jablonskidiagramdescribingthephotodynamictherapy.

【参考文献】:
期刊论文
[1]An updated overview on the development of new photosensitizers for anticancer photodynamic therapy[J]. Juan Zhang,Chengshi Jiang,Jo?o Paulo Figueiró Longo,Ricardo Bentes Azevedo,Hua Zhang,Luis Alexandre Muehlmann.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(02)



本文编号:3586666

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