金鸡纳碱衍生的催化剂在三氟甲基酮亚胺的aza-Henry反应和Mannich反应中的应用研究

发布时间：2022-01-24 02:49

　　近几年,有机小分子不对称催化方向受到越来越多人的关注。众所周知,Mannich反应是构建C-C键最有效的方法之一。含有三氟甲基可以有效地提高分子的生物活性、代谢稳定性、亲脂性和结合亲和力等,因此含有三氟甲基的化合物被广泛应用于药物、材料和农化产品中。金鸡纳碱作为手性催化剂的优势骨架,是廉价易得的手性源,由于其结构易于修饰的特点,因此,发展双功能化金鸡纳碱衍生的催化剂体系催化不对称Mannich反应合成具有价值的光学纯的化合物具有重要的意义。本论文主要将两种不同类型的双功能化金鸡纳碱衍生的催化剂成功地应用到非环状三氟甲基酮亚胺的不对称aza-Henry反应和非环状三氟甲基酮亚胺与苯硫酚的不对称Mannich反应当中。具体研究工作如下:（1）合成了金鸡纳碱衍生的多功能化相转移催化剂,并将其成功应用到三氟苯乙酮衍生的N-Boc酮亚胺与硝基甲烷的不对称aza-Henry反应中。通过对催化剂、碱、溶剂、温度和催化剂用量的筛选,确定了最优的反应条件:使用5 mol%的催化剂,一水合氢氧化锂作为碱,甲苯作为溶剂在-20℃的条件下反应18个小时;进一步对底物范围进行拓展,分别尝试连有吸电子取代基和推电... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：193 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

具有生物活性和药用价值的三氟甲基化化合物

第一章绪论3图1.2奎尼丁催化三氟丙酮酸乙酯与吲哚的不对称Friedel-Crafts反应2008年，Liu小组[3]报道了奎宁催化三氟丙酮酸乙酯与苯酚的不对称Friedel-Crafts反应（图1.3）。作者对反应条件进行了详细的筛选，结果表明：当金鸡纳碱衍生物C2中连有菲基团时，可以有效地催化各种酚类使酚羟基的对位烷基化，相应产物具有较高的对映体选择性(71-94%ee)。图1.3奎宁衍生的催化剂催化三氟丙酮酸乙酯与苯酚的不对称Friedel-Crafts反应2000年，Baiker小组[4]成功地使用了9号位甲基保护的辛可尼丁催化4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的不对称氢化还原反应（图1.4）。反应介质对该反应的反应速率和对映选择性有明显的影响，结果表明：在醋酸中，可以获得高达93%ee；对反应条件进一步优化，在0℃时，通过使用AcOH和THF的混合溶剂，可进一步将ee值提高到96%。当使用甲基和异丙基4,4,4-三氟乙酰乙酸酯时，也可以

第一章绪论3图1.2奎尼丁催化三氟丙酮酸乙酯与吲哚的不对称Friedel-Crafts反应2008年，Liu小组[3]报道了奎宁催化三氟丙酮酸乙酯与苯酚的不对称Friedel-Crafts反应（图1.3）。作者对反应条件进行了详细的筛选，结果表明：当金鸡纳碱衍生物C2中连有菲基团时，可以有效地催化各种酚类使酚羟基的对位烷基化，相应产物具有较高的对映体选择性(71-94%ee)。图1.3奎宁衍生的催化剂催化三氟丙酮酸乙酯与苯酚的不对称Friedel-Crafts反应2000年，Baiker小组[4]成功地使用了9号位甲基保护的辛可尼丁催化4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的不对称氢化还原反应（图1.4）。反应介质对该反应的反应速率和对映选择性有明显的影响，结果表明：在醋酸中，可以获得高达93%ee；对反应条件进一步优化，在0℃时，通过使用AcOH和THF的混合溶剂，可进一步将ee值提高到96%。当使用甲基和异丙基4,4,4-三氟乙酰乙酸酯时，也可以


本文编号：3605687