反应性表面增强拉曼基底的制备及其药物分子/生物标志物分析应用

发布时间：2022-05-08 10:26

　　天然药物小分子是从天然植物中提取的内源性药物活性成分,其生物相容性好,但水溶性较差,多为脂溶性。生物标志物是一类用于评价生理及病理过程、药物干预反应和机体受损程度的物质,主要包括小分子、DNA、RNA、酶和蛋白质等。由于这两类物质与人类的生存健康息息相关,因此受到大众和科学工作者的密切关注,对于其在某体系中含量的检测评估更是成为研究重点。对于天然药物小分子采用的标准方法多为色谱或色质联用;而对于生物标志物由于其特殊的生物理化特性,采用的标准方法则多为酶联免疫试剂盒、PCR扩增基因组测序等方法,但这些标准方法前处理复杂,耗时长。表面增强拉曼（SERS）技术由于高灵敏度、高选择性和快速等优点,在生物样品检测中具有巨大应用前景。而常用的SERS基底即Au、Ag纳米溶胶大多为水热法合成,表现出亲水性,水溶性较差的天然药物小分子难以靠近基底表面热点区域导致其增强效果不佳;同时,许多生物标志物如氨基酸和酶等,其本身拉曼散射截面积较小,难以测得其信号。本论文中,对基底表面进行功能化修饰从而引入表面作用力和表面反应。通过表面作用力捕获远离基底表面的药物小分子,并将其固定在基底表面热点区域,从而实现拉曼... 

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 马兜铃酸I简介
        1.1.1 马兜铃酸I的肾毒性和潜在致癌作用
        1.1.2 马兜铃酸I的检测方法
    1.2 谷胱甘肽简介
        1.2.1 谷胱甘肽的生物作用
        1.2.2 谷胱甘肽的检测方法
    1.3 多核苷酸激酶简介
        1.3.1 多核苷酸激酶的生理作用
        1.3.2 多核苷酸激酶的检测方法
    1.4 拉曼光谱
        1.4.1 拉曼散射的发现
        1.4.2 拉曼散射光谱的原理
        1.4.3 拉曼散射光谱的特点
        1.4.4 拉曼散射光谱的应用
        1.4.5 多种增强拉曼散射光谱技术
    1.5 表面增强拉曼散射基本原理与应用
        1.5.1 表面增强拉曼散射光谱的增强机理
        1.5.2 表面增强拉曼散射的应用
    1.6 表面增强活性基底
        1.6.1 粗糙的金属电极
        1.6.2 金属溶胶
        1.6.3 金银核壳复合纳米粒子
    1.7 本论文的主要工作
        1.7.1 Ag@BSA核壳纳米粒子结合分子对接策略检测马兜铃酸I
        1.7.2 超薄MnO_2包覆的Au纳米粒子用于GSH快速SERS检测
        1.7.3 无标记DNA探针结合剪切酶特异性SERS方法检测T4 PNK
第二章 Ag@BSA核壳纳米粒子结合分子对接策略检测马兜铃酸I
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 试剂
        2.2.2 仪器
        2.2.3 Ag@BSA SRES基底的制备
        2.2.4 马兜铃酸I的 SERS检测及标准方法对照
        2.2.5荧光光谱验证实验
        2.2.6 分子对接分析
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 Ag@BSA纳米粒子的表征
        2.3.2 牛血清白蛋白与马兜铃酸I的相互作用
        2.3.3 马兜铃酸I的 SERS检测
        2.3.4 实际样品检测
    2.4 结论
第三章 MnO_2包覆Au纳米粒子用于GSH快速SERS检测
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 试剂
        3.2.2 仪器
        3.2.3 Au@MnO_2 SERS基底的制备
        3.2.4 谷胱甘肽的SERS检测
        3.2.5 实际样品预处理
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 Au@MnO_2 基底的表征及可行性验证
        3.3.2 GSH的 SERS检测
        3.3.3 实际样品检测及标准方法对照
        3.3.4 TMB-Au@MnO_2 体系稳定性考察
    3.4 结论
第四章 剪切酶结合DNA探针无标记特异性SERS检测T4 PNK
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 试剂
        4.2.2 仪器
        4.2.3 Au@Ag@MnO_2基底的制备
        4.2.4 PNK活性的SERS检测
        4.2.5 抑制剂考察
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 基底的表征
        4.3.2 传感器可行性考察及条件优化
        4.3.3 PNK的 SERS检测
        4.3.4 抑制剂考察
    4.4 结论
第五章 结论与展望
参考文献
攻读学位期间的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]针尖增强拉曼光谱应用于单分子研究的进展[J]. 路培,王栋,万立骏.  化学通报. 2014(08)
[2]表面增强拉曼散射增强机理的部分研究进展[J]. 丁松园,吴德印,杨志林,任斌,徐昕,田中群.  高等学校化学学报. 2008(12)
[3]中药毒性研究进展[J]. 李庆虹,山丽梅,任永申.  中华中医药杂志. 2007(05)
[4]表面增强拉曼光谱的研究进展[J]. 任斌,田中群.  现代仪器. 2004(05)
[5]一些天然、合成及仿造宝石的显微拉曼光谱鉴别[J]. 祖恩东,陈大鹏,张鹏翔.  光散射学报. 2002(02)
[6]拉曼光谱技术在宝石学研究中的应用[J]. 陈犁,王昶.  光谱实验室. 2001(06)
[7]单分子拉曼光谱超灵敏分析技术的新进展[J]. 赵冰,徐蔚青.  现代仪器. 2001(05)
[8]表面增强拉曼光谱学中的纳米科学问题[J]. 田中群.  中国基础科学. 2001(03)
[9]拉曼光谱在宝玉石鉴定中的应用[J]. 郑楚生,王英,张惠芬,郑凯文.  光散射学报. 2000(01)
[10]表面增强拉曼散射概述[J]. 武建劳,郇宜贤,傅克德,张鹏翔.  光散射学报. 1994(01)

硕士论文
[1]激素类药品的拉曼光谱特性研究[D]. 修梓侨.长春理工大学 2016
[2]拉曼光谱研究恶性肿瘤血清及其在生物医学中的应用[D]. 赵万利.大连理工大学 2008



本文编号：3651481