岩藻糖辅基协助的寡糖合成新策略研究

发布时间：2022-11-12 09:15

　　在自然界中,所有细胞表面都具有一层丰富的糖链。糖链在分子识别、细胞间相互作用、免疫识别、生物信息传递等多种生化过程中发挥着重要作用。糖链在现代医学上也有重要应用,例如研究表明末端含有GalNAcαl,3Gal糖苷键的寡糖是宫颈癌预后的指标。此外,动物细胞表面的Galα1,3Gal抗原表位是引起人与动物异种移值排斥反应的主要原因。结构均一相关糖链的大量合成对发掘其潜在的生理活性,研究其相关功能具有重要意义。然而天然来源的相关糖链在自然界中含量较低,提取困难。人工合成方面,1,2-顺式（1,2-cis）糖苷键的合成一直以来是糖链化学合成的难点与重点。对于化学法合成而言,1,2-cis糖苷键不同于1,2-trans糖苷键可以通过邻基参与作用来控制糖苷键的构型,而且化学法需要频繁的保护基操作,步骤繁琐,总收率不高。对于酶法合成而言,由于糖基转移酶来源的限制,一些天然1,2-cis糖苷键目前还没有糖苷酶或糖基转移酶可以用于直接催化合成。其中GalNAcα1,3Gal糖苷键和Galα1,3Gal糖苷键这两种1,2-cis糖苷键就面临上述化学合成立体选择性控制困难。针对特定糖苷键合成对应糖基转移酶缺... 

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 绪论
    1.1 糖链结构概述
        1.1.1 糖链结构的多样性
        1.1.2 糖链结构功能
    1.2 糖链合成研究进展
        1.2.1 化学法合成
        1.2.2 酶法合成
        1.2.3 化学酶法合成
第二章 岩藻糖辅基协助的寡糖合成新策略研究
    2.1 课题的设计和提出
    2.2 去岩藻糖基化策略
    2.3 酶法模块化组装策略
        2.3.1 酶法组装模块1(EM 1)
        2.3.2 酶法组装模块2(EM 2)
        2.3.3 酶法组装模块3(EM 3)
    2.4 化学酶法合成5个底物二糖
    2.5 运用酶法组装模块1引入岩藻糖辅基
    2.6 运用酶法组装模块2平行合成GalNAcα1,3Gal糖苷键
    2.7 运用酶法组装模块3平行合成Galα1,3Gal糖苷键
    2.8 运用微波法脱除岩藻糖辅基
第三章 总结和展望
    3.1 全文总结
    3.2 创新点
    3.3 展望
第四章 实验部分
    4.1 一般方法
        4.1.1 菌种培养
        4.1.2 酶蛋白质的分离纯化
        4.1.3 各种buffer的配制
    4.2 糖链合成
        4.2.1 酶法合成Galβ1,3GlcNAcβProN_3 (1)
        4.2.2 酶法合成Galβ1,4GlcNAcβProN_3 (2)
        4.2.3 酶法合成Galβ1,3GalNAcaProN_3 (3)
        4.2.4 酶法合成Galβ1,3GalNAcβProN_3 (4)
        4.2.5 化学法合成Galβ1,4GlcβProN_3 (5)
        4.2.6 酶法合成Fucα1,2Galβ1,3GlcNAcβProN_3 (6)
        4.2.7 酶法合成Fucα1,2Galβ1,4GlcNAc(3ProN_3 (7)
        4.2.8 酶法合成Fucα1,2Galβ1,3GalNAcaProN_3(8)
        4.2.9 酶法合成Fucα1,2Galβ1,3GalNAcβProN_3 (9)
        4.2.10 酶法合成Fucα1,2Galβ1.4Glc(3ProN_3 (10)
        4.2.11 酶法合成GalNAcα1,3(Fucα1,2)Galβ1,3GlcNAcβProN_3 (11)
        4.2.12 酶法合成GalNAcaU(Fucα1,2)Galβ1.4GlcNAcβProN_3(12)
        4.2.13 酶法合成GalNAcα1,3(Fucα1,2)Galβ1,3GalNAcaProN_3 (13)
        4.2.14 酶法合成GalNAcα1.3(Fucα1,2)GaipUGalNAcβProN_3 (14)
        4.2.15 酶法合成GalNAcα1.3(Fucotl,2)Galβ1.4GlcpProN_3 (15)
        4.2.16 酶法合成Galal,3(Fucα1,2)Galβ1,4GlcNAcβProN_3 (16)
        4.2.17 酶法合成Galal,3(Fucα1,2)Galβ1,3GalNAcaProN_3 (17)
        4.2.18 酶法合成Galal,3(Fucα1,2)Galβ1,3GalNAcβProN_3 (18)
        4.2.19 化学法合成GalNAcα1,3Galβ1,3GlcNAcβProN_3 (19)
        4.2.20 化学法合成GalNAcα1,3Galβ1,4GlcNAcβProN_3 (20)
        4.2.21 化学法合成GalNAcα1,3Galβ1,3GalNAcaβProN_3 (21)
        4.2.22 化学法合成GalNAcα1,3Galβ1,3GalNAcaβProN_3 (21)
        4.2.23 化学法合成GalNAcα1,3Galβ1,4GlcpProN_3 (23)
        4.2.24 化学法合成Galα1,3Galβ1,4GlcNAcβProN_3 (24)
        4.2.25 化学法合成Galα1,3Galβ1,3GalNAcaProN_3 (25)
        4.2.26 化学法合成Galα1,3Galβ1,3GalNAcβProN_3 (26)
附录
    重要化合物~1HNMR、~(13)CNMR谱图
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]糖生物学:生命科学中的新前沿[J]. 张树政.  生命的化学. 1999(03)



本文编号：3706101