螺环3,3'-吡咯烷吲哚酮的高立体选择性合成

发布时间：2023-03-02 18:52

　　我们发展了一种由手性磷配体/铜络合物催化的亚烷基吲哚酮与甲亚胺叶立德的不对称1,3-偶极环加成反应。衍生自脂肪族醛、酮以及芳基醛的亚烷基吲哚酮与甲亚胺叶立德均可顺利进行反应,使用由我们课题组自主研发设计的新型手性磷配体,该反应能以优秀的产率和对映选择性获得具有螺环吡咯烷吲哚酮骨架的化合物。此外,在使用低至0.1 mol%的催化剂负载水平,也能实现对目标化合物的有效合成。通过密度泛函理论计算(DFT)表明,在该不对称1,3-偶极环加成反应中,第二步的迈克尔加成是决定反应速率和对映选择性的关键步骤。这种1,3-偶极环加成反应的关键特征是广泛的底物适用性,即使使用烷基醛衍生的甲亚胺叶立德也能以优秀的非对映选择性和对映选择性获得目标产物,因此,它简化了立体选择性合成新型抗增殖剂MDM2-p53的制备方法。

【文章页数】：163 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 不对称催化1,3-偶极环加成反应研究进展
    前言
    1.1 手性简介
    1.2 不对称催化
    1.3 甲亚胺叶立德参与不对称1,3-偶极环加成反应
    1.4 不对称催化合成螺环3,3'-吡咯烷吲哚酮研究
第二章 新型磷手性中心配体的设计合成
    2.1 前言
    2.2 新型磷手性中心配体的设计思路
    2.3 新型磷手性中心配体设计合成
    2.4 小结与展望
第三章 高立体选择性合成螺环3,3'-吡咯烷吲哚酮类化合物
    3.1 课题引入
    3.2 反应条件的优化
        3.2.1 配体的筛选
        3.2.2 金属的筛选
        3.2.3 碱的筛选
        3.2.4 溶剂与温度的筛选
        3.2.5 配体的筛选
    3.3 反应适用性的研究
        3.3.1 烷基取代的亚烷基吲哚酮的适用范围研究
        3.3.2 甲亚胺叶立德的适用范围研究
        3.3.3 芳基取代的亚苄基吲哚酮的适用范围研究
    3.4 催化剂使用量与克级制备研究
    3.5 反应机理的探索
    3.6 小结与展望
第四章 实验部分
    4.1 实验仪器及试剂
        4.1.1 实验使用的仪器
        4.1.2 实验使用的主要试剂
    4.2 实验所需原料的制备
        4.2.1 亚烷基环己酮的制备
        4.2.2 甲亚胺叶立德的制备
    4.3 螺环3,3'-吡咯烷吲哚酮化合物3的合成
        4.3.1 通过Ganphos合成手性螺环3,3'-吡咯烷吲哚酮化合物(3aa-3al)
        4.3.2 通过Kephos合成手性螺环3,3'-吡咯烷吲哚酮化合物(3la-3mm)
    4.4 化合物的单晶数据
    4.5 产物数据分析
参考文献
附录
致谢
个人简历



本文编号：3752442