铜催化区域选择性交叉偶联制备2-取代-2H吲唑的反应研究

发布时间：2024-02-25 14:13

　　吲唑作为吲哚的生物电子等排体,广泛存在于许多具有良好生物活性的分子中,在医药、农药等领域具有十分重要的应用。吲唑分为1H吲唑和2H吲唑两种结构,相比较而言,对于1H吲唑类化合物的制备研究更为深入,而2H吲唑类化合物的制备却鲜有报道。目前制备2H吲唑的方法或多或少存在反应条件比较剧烈,而且反应的区域选择性不高等问题,因此发展新的合成方法学用于2H吲唑类化合物的制备是非常必要的。利用更加易得的1H吲唑为底物,发生吲唑N-2位选择性的交叉偶联反应是合成2-取代-2H吲唑最为直接的方法。但是由于吲唑N1位和N2位都具有一定的亲核性,实现反应的区域选择性是该方法最大的难点。本文以二芳基碘鎓盐作为一种理想的吲唑N2位选择性交叉偶联的偶联试剂,通过对溶剂、催化剂及用量、反应温度和反应时间的大量筛选,确定了反应的最优条件:DCM作反应的溶剂,5.0 mol%的CuCl作催化剂,50 ^o C下反应12 h。该方法适用于一些不同位置带有活性基团取代的1H吲唑、苯环不同位置取代的二芳基碘鎓盐、杂环高碘盐、烯烃高碘盐等。通过对底物的拓展发现,不同取代的吲唑衍生物和不同高碘盐都有类似的结果...

【文章页数】：101 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 铜催化偶联反应的概述
        1.1.1 C-N键偶联反应
        1.1.2 C-O键偶联反应
        1.1.3 C-S键偶联反应
        1.1.4 C-P键偶联反应
    1.2 二芳基碘鎓盐试剂概述
        1.2.1 结构和性质
        1.2.2 与N亲核试剂的偶联反应
        1.2.3 与O亲核试剂的偶联反应
        1.2.4 与S亲核试剂的偶联反应
        1.2.5 与C亲核试剂的偶联反应
第二章 铜催化合成2H吲唑的交叉偶联反应研究
    2.1 研究背景
    2.2 实验条件筛选
        2.2.1 偶联试剂的筛选
        2.2.2 反应溶剂的筛选
        2.2.3 催化剂的筛选
        2.2.4 反应温度的筛选
        2.2.5 反应时间的筛选
        2.2.6 催化剂用量筛选
        2.2.7 偶联试剂的用量筛选
        2.2.8 反应浓度的筛选
        2.2.9 空白实验对比
    2.3 底物拓展
        2.3.1 吲唑C4-C6位不同取代底物的拓展
        2.3.2 吲唑C3位不同取代底物的拓展
        2.3.3 苯环不同取代二芳基碘鎓盐的底物拓展
        2.3.4 杂环和烯烃取代的二芳基碘鎓盐的底物拓展
    2.4 活性物质的合成
    2.5 反应机理研究
        2.5.1 机理的推测和计算
        2.5.2 机理验证实验
第三章 实验部分
    3.1 实验仪器和实验试剂
        3.1.1 实验仪器
        3.1.2 主要实验试剂
    3.2 实验部分
        3.2.1 二芳基碘鎓盐的合成
        3.2.2 2-取代-2H-吲唑衍生物的合成
        3.2.3 活性物质的合成
        3.2.4 2H-吲唑化合物结构表征
第四章 全文总结
参考文献
附录 关键化合物谱图
致谢
攻读学位期间所开展的科研项目和发表的学术论文



本文编号：3910429