氯尼达明修饰的半三明治铱抗癌配合物的合成及机理研究

发布时间：2024-12-03 22:21

　　癌症是危害人类生命安全的重大疾病之一,现如今癌症的治疗方式多种多样,化学药物治疗（化疗）是治疗癌症的主要方式之一。在化疗药物中金属配合物治疗癌症也因顺铂的临床广泛使用渐渐的引起人们的重视。但是,铂类药物存在耐药性和细胞毒性等缺点,设计合成一种抗癌谱广,毒副作用小的金属配合物逐渐成了金属抗癌研发人员的共同愿望。金属铱配合物因其抗癌谱广,部分配合物毒副作用小等优点渐渐的得到了人们的重视。氯尼达明及其衍生物作为一种临床抗肿瘤药物,因其对正常细胞的毒副作用小、特异的靶向性等优点成为了药物研究与开发的首选。鉴于此,本文设计合成了氯尼达明修饰的半三明治结构金属铱抗癌配合物,并对其抗肿瘤了机制进行了研究,具体如下:在本研究中,我们以氯尼达明为母体设计合成了5种氯尼达明酰胺衍生物配体,并与半三明治过渡金属铱的二聚体结合,得到10种氯尼达明酰胺衍生物修饰的半三明治金属铱配合物,采用核磁共振谱、质谱和元素分析对化合物的组成进行了表征。采用MTT法对10种目标配合物,2种半三明治过渡金属铱二聚体以及2种氯尼达明前驱配体的抗肿瘤活性进行了评估,结果发现同等浓度下2种氯尼达明前驱配体的IC₅₀

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 抗癌药物研究进展
        1.1.1 抗肿瘤天然药物
        1.1.2 金属配合物类抗癌药物
    1.2 氯尼达明及其衍生物的研究进展
    1.3 课题设计
第2章 氯尼达明修饰的半三明治铱抗癌配合物的合成及机理研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验试剂、原料与仪器
        2.2.2 配体及配合物的合成与表征
    2.3 配体及配合物的抗肿瘤活性测试与评价
    2.4 配合物的水解及与血清蛋白结合能力测试与评价
        2.4.1 配合物的水解测试与评价
        2.4.2 配合物与血清蛋白结合能力测试与评价
    2.5 配合物对A549细胞生物性质测试与评价
        2.5.1 配合物对A549细胞周期的测试与评价
        2.5.2 配合物对细胞凋亡的测试与评价
        2.5.3 细胞活性氧水平检测及配合物的催化转化测试与评价
        2.5.4 配合物诱导线粒体膜电位变化的测试与评价
    2.6 配合物对A549癌细胞的激光成像的测试与评价
        2.6.1 细胞摄取机制测试与评价
        2.6.2 配合物的激光共定位的测试与评价
        2.6.3 溶酶体损伤测试与评价
第3章 结论与展望
    3.1 结论
    3.2 展望
附录
参考文献
在读期间发表的学术论文
致谢



本文编号：4014234