β-烟酰胺单核苷酸合成技术研究进展

发布时间：2025-01-14 19:03

　　 β-烟酰胺单核苷酸(NMN)是哺乳动物体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸补救合成途径的前体物质。研究表明,烟酰胺单核苷酸在延缓衰老、治疗帕金森等老年病、调节胰岛素分泌、调控mRNA的表达等方面具有医疗保健效果。近年研究发现,人为补充NMN可以修复脑损伤、改善胰岛功能、保护心脏免于缺血再灌注损伤、修复脑线粒体呼吸缺陷,对老年退行性疾病、视网膜退行性疾病等均具有一定治疗作用。但是受限于合成工艺,NMN原料价格昂贵。目前,化学合成法制备NMN的技术较为成熟,但是存在食品安全、产生手性化合物和环保等问题;生物催化法合成NMN能更好地避开这些缺陷,但是需要解决能量供给带来的成本问题。

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【部分图文】：

图1 β-烟酰胺单核苷酸的结构式

烟酰胺单核苷酸(Nicotinamidemono-nucleotide,NMN)是辅酶NAD+的关键前体之一,在生命过程发挥重要作用[1],结构如图1所示。在哺乳动物体内,NMN主要由烟酰胺(Nicotinamide,Nam)在烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nicotinamidep....

图2 溴代乙酰核糖法

1.1溴代乙酰核糖法该方法利用羟基保护的核糖,经溴代或氯代后,与烟酰胺在溶剂中发生缩合反应生成核苷,经氨(NH3)解脱去保护基,与三氯氧磷在溶剂磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中反应,经水解生成烟酰胺单核苷酸,合成路线如图2所示。此路线立体选择性强,但溴代或氯代核糖不稳定,且缩合反应所....

图3 TMSOTF催化缩合法

烟酰胺与羟基保护的核糖在催化剂TMSOTf作用下发生缩合反应生成α/β核苷混合物,经活性炭柱层析分离得到β-NMN[7]。2004年,Palmarisa等[8]改进了四乙酰核糖与烟酰胺合成烟酰胺核苷混合物的催化方法,对烟酰胺硅进行烷化保护,再与四乙酰核糖催化缩合成核苷,实现了烟酰....

图4 AMP酸水解催化法

该方法利用腺苷酸(Adenosinemonophosp-hate,AMP)通过酸催化水解生成磷酸核糖,磷酸核糖与氨气/乙二醇反应生成磷酸核糖胺,该物质不稳定。接着烟酰胺先与1-氯-2,4-二硝基苯缩合成NDC(Dinitrochlorobenzenecondensation)....

本文编号：4027048