量热法与光谱法研究小分子结构类似物与蛋白的相互作用

发布时间：2017-07-19 14:14

  本文关键词：量热法与光谱法研究小分子结构类似物与蛋白的相互作用

  更多相关文章： 蛋白质 小分子 等温滴定量热法 荧光光谱法 分子对接 相互作用

【摘要】：研究小分子结构类似物与蛋白质的相互作用情况,对探究小分子有机化合物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程有非常重要的意义,进一步为药物的设计与开发提供思路,有利于筛选出高效、低毒的新一类药物,这一直是化学、生物、医学等学科研究人员所关注的热点。本论文运用等温滴定量热法(ITC)、分子荧光光谱法及计算机分子对接技术,研究了两种同分异构体、11种核苷类结构类似物和7种恶唑类结构类似物与人血清白蛋白(HSA)、人血红蛋白(HHb)、肥胖基因蛋白(FTO)的相互作用,结果表明:(1)两种同分异构体G1和G2由于甲基位置的不同,在常温下G2与HHb和HSA结合能力强于G1;G1-HSA体系中,相互作用力主要为疏水作用力和静电作用力;G2-HSA体系中,疏水作用力和范德华力为主要相互作用力;G1-HHb体系中,相互作用力主要为疏水作用力和静电作用力;G2-HHb体系中,疏水作用力为主要相互作用力;且都与HSA和HHb发生静态荧光猝灭;并引起HSA和HHb分子构象变化,在与HSA作用时对色氨酸荧光影响较大,在与HHb作用时对酪氨酸荧光影响较大,且都发生非辐射能量转移。(2)利用量热法对11种核苷类化合物进行筛选,只有化合物YWQ-1f和YWQ-1g与FTO发生了相互作用,结合过程是以熵驱动为主的熵焓共同驱动,结合作用力为疏水作用力和氢键,YWQ-1g与FTO的结合能力稍强于YWQ-1f。(3)利用量热法对7种恶唑类化合物进行筛选,只有NPF-6与HSA发生了相互作用,并且引起HSA静态荧光猝灭和HSA分子构象的变化,结合过程是以熵驱动为主的熵焓共同驱动,相互作用力以静电作用力为主。
【关键词】：蛋白质 小分子 等温滴定量热法 荧光光谱法 分子对接 相互作用
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O652
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-11
• 第一章 绪论11-28
• 1.1 引言11
• 1.2 蛋白质概述11-14
• 1.2.1 蛋白质的功能11
• 1.2.2 蛋白质的结构11-12
• 1.2.3 维持蛋白质结构稳定的作用力12-13
• 1.2.4 人血清白蛋白概述13
• 1.2.5 人血红蛋白概述13-14
• 1.2.6 FTO蛋白概述14
• 1.3 小分子概述14-15
• 1.4 蛋白质和药物小分子相互作用的研究意义15-17
• 1.4.1 人血清白蛋白与人血红蛋白与药物小分子相互作用的研究意义16
• 1.4.2 FTO蛋白与药物小分子相互作用的研究意义16-17
• 1.5 蛋白质和药物小分子相互作用的研究方法17-25
• 1.5.1 分子荧光光谱法17-20
• 1.5.2 等温滴定量热法20-23
• 1.5.3 分子对接概述23-25
• 1.6 蛋白质分子和小分子结构类似物相互作用的研究内容25-28
• 1.6.1 荧光猝灭类型及猝灭常数25-26
• 1.6.2 结合常数和结合位点26
• 1.6.3 作用力类型26
• 1.6.4 蛋白构象变化及作用过程中能量转移26-27
• 1.6.5 有效氨基酸残基及氢键参数27-28
• 第二章 5-epi-taiwaniaquinone及同分异构体与人血清白蛋白的相互作用研究28-41
• 2.1 引言28
• 2.2 材料与方法28-30
• 2.2.1 材料28-29
• 2.2.2 主要仪器29
• 2.2.3 光谱法实验参数与方法29
• 2.2.4 分子模拟29-30
• 2.3 结果与讨论30-40
• 2.3.1 紫外可见光谱研究30
• 2.3.2 分子荧光光谱研究30-38
• 2.3.3 分子对接38-40
• 2.4 本章小结40-41
• 第三章 5-epi-taiwaniaquinone及同分异构体与人血红蛋白的相互作用研究41-54
• 3.1 引言41
• 3.2 材料与方法41-42
• 3.2.1 主要仪器41-42
• 3.2.2 材料42
• 3.2.3 光谱法实验参数与方法42
• 3.2.4 分子模拟42
• 3.3 结果与讨论42-53
• 3.3.1 紫外可见光谱研究42-43
• 3.3.2 分子荧光光谱研究43-51
• 3.3.3 分子对接51-53
• 3.4 本章小结53-54
• 第四章 11种核苷类结构类似物与FTO蛋白的相互作用研究54-66
• 4.1 引言54-58
• 4.2 材料与方法58-60
• 4.2.1 主要仪器58
• 4.2.2 材料58
• 4.2.3 实验参数及方法58-60
• 4.3 结果与讨论60-65
• 4.3.1 等温滴定量热法研究60-63
• 4.3.2 分子对接63-65
• 4.4 本章小结65-66
• 第五章7种恶唑类结构类似物与HSA相互作用研究66-78
• 5.1 引言66-68
• 5.2 材料与方法68-70
• 5.2.1 主要仪器68
• 5.2.2 材料68-69
• 5.2.3 实验参数及方法69-70
• 5.3 结果与讨论70-77
• 5.3.1 等温滴定量热法研究70-73
• 5.3.2 分子荧光光谱法研究73-76
• 5.3.3 分子对接76-77
• 5.4 本章小结77-78
• 第六章 结论与展望78-79
• 参考文献79-86
• 在学期间发表的学术论文与研究成果86-87
• 致谢87

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本文编号：563301