芳（杂）环酰腙及其芳基钌配合物的合成、表征及生物活性研究

发布时间：2017-07-28 10:15

  本文关键词：芳（杂）环酰腙及其芳基钌配合物的合成、表征及生物活性研究

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【摘要】：二十世纪后半叶以来,金属抗肿瘤药物发展迅速,设计和合成新型金属抗肿瘤药物成为人们研究热点。芳基钌配合物具有独特的分子结构,可与DNA分子以多种方式发生作用,改变其配体可以获得具有不同抗肿瘤活性的抗肿瘤配合物。酰腙类化合物本身具有一定生物活性,分子中含有羰基氧、亚胺基氮等供电子原子,可与多种金属发生配位作用,提高其生物活性。故本文选用酰腙类化合物作为配体,设计新型芳基钌配合物,研究配合物与DNA相互作用方式及其抗肿瘤活性。本文以苯甲酰肼、异烟肼和芳(杂)环醛为原料,合成出9种酰腙化合物L1-9,分别为：苯甲醛苯甲酰腙(L1)、对甲氧基苯甲醛苯甲酰腙(L2)、对硝基苯甲醛苯甲酰腙(L3)、呋喃甲醛苯甲酰腙(L4)、1-萘甲醛苯甲酰腙(L5)、苯甲醛异烟腙(L6)、对甲氧基苯甲醛异烟腙(L7)、呋喃甲醛异烟腙(L8)、1-萘甲醛异烟腙(L9)。采用红外光谱、核磁共振氢谱对酰腙化合物结构进行表征。以上述合成酰腙化合物为配体,与对伞花烃二氯化钌二聚体[(η6-p-cymene)RuCl2]2反应合成9种新型芳基钌配合物[(η6-p-cymene)RuL1～9Cl][Cl],通过红外光谱、紫外吸收光谱以及核磁共振氢谱对其结构进行表征。结果发现,中性酰腙配体以分子中羰基氧原子、亚胺基氮原子与前体[(η6-p-cymene)RuCl2]2发生配位,生成具有伪八面体结构的芳(杂)环酰腙类芳基钌配合物。利用紫外吸收光谱法和黏度法研究配合物[(η6-p-cymene)RuL1～9Cl][C1]与小牛胸腺DNA相互作用方式,结果发现9种配合物均以嵌插结合方式与DNA发生作用,配合物[(η6-p-cymene)RuL1Cl][Cl]与小牛胸腺DNA作用强度最大,Kb值为9.14×104 L·mol-1;配合物[(η6-p-cymene)RuL2Cl] [Cl]与DNA作用强度最小,Kb值为2.57×104 L·mol-1.总体来说,苯甲酰腙芳基钌配合物与DNA结合强度大于异烟腙芳基钌配合物。利用MTT法测定芳基钌配合物的抗肿瘤活性,结果发现9种配合物均可抑制人肺癌A549细胞生长。配合物ICso值在17.96-46.25gM范围内,均具有较好的抗肿瘤活性。
【关键词】：芳基钌配合物 酰腙配体 DNA 嵌插结合 抗肿瘤活性
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O641.4
【目录】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-10
• 第一章 绪论10-24
• 1.1 芳基钌抗肿瘤配合物的研究10-18
• 1.1.1 芳基对配合物抗肿瘤活性的影响11-13
• 1.1.2 配体对配合物抗肿瘤活性的影响13-18
• 1.1.3 离去基团对配合物抗肿瘤活性的影响18
• 1.2 金属配合物与DNA相互作用方式18-20
• 1.2.1 共价键结合19
• 1.2.2 非共价键结合19-20
• 1.2.3 剪切作用20
• 1.3 酰腙化合物的研究现状20-22
• 1.3.1 酰腙化合物的配位方式21
• 1.3.2 酰腙及其配合物的应用21-22
• 1.4 本文选题依据及研究内容22-24
• 1.4.1 选题依据及意义22-23
• 1.4.2 研究内容23-24
• 第二章 酰腙配体的合成与表征24-34
• 2.1 引言24
• 2.2 实验仪器及试剂24-25
• 2.2.1 实验主要仪器24-25
• 2.2.2 实验主要试剂25
• 2.3 实验部分25-29
• 2.3.1 酰腙配体的合成25-29
• 2.3.2 酰腙配体测试和表征29
• 2.4 结果与讨论29-33
• 2.4.1 酰腙配体的合成29-30
• 2.4.2 酰腙配体的溶解性30
• 2.4.3 酰腙配体的红外光谱分析30-31
• 2.4.4 酰腙配体核磁共振氢谱分析31-33
• 2.4.5 配体L_5紫外吸收光谱分析33
• 2.5 小结33-34
• 第三章 芳基钌配合物的合成与表征34-44
• 3.1 引言34
• 3.2 实验仪器及试剂34-35
• 3.2.1 实验主要仪器34-35
• 3.2.2 实验主要试剂35
• 3.3 实验部分35-38
• 3.3.1 芳基钌配合物的合成35-37
• 3.3.2 芳基钌配合物测试和表征37-38
• 3.4 结果与讨论38-43
• 3.4.1 酰腙类芳基钌配合物的合成38
• 3.4.2 酰腙类芳基钌配合物的溶解性38-39
• 3.4.3 酰腙类芳基钌配合物的红外光谱分析39-40
• 3.4.4 酰腙类芳基钌配合物的核磁共振氢谱分析40-42
• 3.4.5 酰腙类芳基钌配合物的紫外吸收光谱分析42-43
• 3.5 小结43-44
• 第四章 芳基钌配合物生物活性研究44-58
• 4.1 引言44
• 4.2 实验仪器及试剂44-45
• 4.2.1 实验主要仪器44-45
• 4.2.2 实验主要试剂45
• 4.3 实验部分45-47
• 4.3.1 溶液配制45-46
• 4.3.2 紫外吸收光谱测定46
• 4.3.3 黏度测定46
• 4.3.4 配合物肿瘤活性测定实验46-47
• 4.4 结果与讨论47-57
• 4.4.1 芳基钌配合物与DNA相互作用的紫外吸收光谱分析47-54
• 4.4.2 芳基钌配合物与DNA相互作用的黏度分析54-56
• 4.4.3 芳基钌配合物抗肿瘤活性分析56-57
• 4.5 小结57-58
• 结论58-60
• 参考文献60-67
• 附录 结构表征谱图67-86
• 致谢86

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本文编号：583543