分子内芳基乙酸型重氮酯与内消旋二叠氮丙醇的去对称化反应研究

发布时间：2017-08-09 15:04

  本文关键词：分子内芳基乙酸型重氮酯与内消旋二叠氮丙醇的去对称化反应研究

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【摘要】：高度官能团化的丙三醇和α,α’-二氨基醇以及其衍生物,是有机化学中非常重要的反应砌块和天然产物骨架,以其为骨架的化合物具有重要的药用价值：α,a’-二氨基醇可用作HIV-1蛋白酶的抑制剂、含有该骨架的链霉素可用于临床结核病的治疗。在这两种化合物结构中,都含有一个连续手性中心的C3骨架,其手性碳均被氨基与羟基取代。结合我们课题组先前报道的a-重氮酯与烷基叠氮分子内反应的研究,我们设计了内消旋的α,a'-二叠氮醇与α-重氮酯的分子内的去对称化反应,实现了连续三手性中心的C3骨架的一步构建。论文第一部分综述了去对称化反应的类型及研究现状。论文第二部分,通过对手性双嗯唑啉配体的优化,制备高效的手性铜催化剂,催化内消旋的α,α'-二叠氮醇与a-重氮酯发生分子内的去对称化反应,实现了一步构建连续的三手性中心的环状亚胺酯,产率最高可达99%,ee值最高可达97%。对底物进行了拓展研究,考察了底物中芳环的电子效应、链状底物以及五元环状底物,结果表明：该反应的转化效率优良,立体选择性较好。此外,论文还对该转化的立体选择性产生的机制进行了阐述。参考周其林先生在螺环VA唑啉/铜催化的重氮酯参与的N-H插入的反应中所提出的作用原理,我们提出了类似的手性空腔诱导模型,很好解释了我们所观察到的产物的绝对构型。进一步的研究表明：二叠氮基团与羟基的相对构型,对反应的对映选择性会有很大影响。我们通过Mitsunobu反应对两个底物中的羟基构型进行翻转,并在优化后的去对称化反应条件下,得到了相应的亚胺酯。比较和分析羟基构型翻转前后的绝对构型控制,上述的手性诱导模型进一步得以佐证。
【关键词】：金属催化 α-重氮酯 叠氮化合物 内消旋 去对称化 诱导模型
【学位授予单位】：宁夏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O621.251
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 文献综述7-25
• 1.1 形成C-X键(X=O,N,S,Cl,Br)的去对称化反应7-17
• 1.1.1 环状酸酐化合物的去对称化7-8
• 1.1.2 环氧化合物的去对称化8-11
• 1.1.3 氮杂环丙烷化合物的去对称化11-12
• 1.1.4 单烯烃和二烯烃化合物的去对称化12-14
• 1.1.5 内消旋二醇和多元醇的去对称化14-17
• 1.2 形成C-C键的去对称化反应17-22
• 1.2.1 烯烃和二烯烃的去对称化17-20
• 1.2.2 潜手性酮化合物的去对称化20-21
• 1.2.3 二醛化合物的去对称化21-22
• 1.3 通过氧化与还原反应的去对称化22-24
• 1.3.1 氧化反应22-23
• 1.3.2 还原反应23-24
• 1.4 本章小结24-25
• 第二章 通过α-重氮酯与内消旋二叠氮醇的去对称化策略-构建连续三手性中心C_3-骨架的研究25-35
• 2.1 课题研究背景及意义25-26
• 2.2 连续三手性中心C_3-骨架的底物设计与合成26-27
• 2.3 手性配体的筛选与修饰27-29
• 2.4 连续三手性中心C_3-骨架的构建29-33
• 2.4.1 底物的拓展与合成29-30
• 2.4.2 消旋体的制备30
• 2.4.3 手性化合物的制备30-31
• 2.4.4 手性诱导模型的解释31-33
• 2.5 本章小结33-35
• 第三章 实验部分35-61
• 3.1 仪器及试剂处理35
• 3.2 实验操作及相关数据35-61
• 3.2.1 配体3-2a和3-2b的制备35-36
• 3.2.2 二溴代酮的制备36-39
• 3.2.3 溴代环氧化物与二溴代醇的制备39-42
• 3.2.4 二叠氮醇的制备42-45
• 3.2.5 芳基乙酸酯的制备45-50
• 3.2.6 芳基重氮乙酸酯的制备50-54
• 3.2.7 α-亚胺酯的制备54-61
• 参考文献61-67
• 致谢67-68
• 个人简介及论文发表情况68-69
• 附录69-82

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本文编号：645872