Y型两亲嵌段共聚物及其立构复合物的合成与表征
本文关键词：Y型两亲嵌段共聚物及其立构复合物的合成与表征
更多相关文章： 药物载体 聚合物胶束 聚乳酸 立构复合 生物相容性
【摘要】：近年来,癌症的发病率呈逐年增长趋势,已成为威胁人类健康的杀手。目前,化疗是治疗癌症的最主要手段。但是,大多数小分子化疗药物存在溶解度低、保留时间较短、选择性差,对正常组织具有较大的毒副作用等缺陷降低了癌症患者的生命质量同时也使它们的临床应用受到限制。研究发现,通过选择合适的药物载体构筑药物输送体系可以降低药物的毒副作用、改变药物的药代动力学从而提高疗效。目前,研究制备纳米药物载体已经成为一个热点。本论文以具有良好生物相容性和生物可降解性的聚乳酸为材料,设计制备了一系列Y型两亲共聚物载药体系。具体工作如下:(1)设计合成了Y型两亲嵌段共聚物聚乳酸-聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(PLA-b-PDMAEMA)及其它们的立构复合物,用于抗肿瘤药物的传输。通过开环聚合反应以及原子转移自由基聚合反应(ATRP),分别制备了含有不同手性聚乳酸的两亲嵌段共聚物,并将含有旋光对映体的嵌段共聚物进行等摩尔混合得到了稳定性增强的立构复合物胶束。用核磁、凝胶渗透色谱对聚合物结构和分子量及分子量分布进行了表征,借助差示扫描量热法证明了立构复合物的成功合成。荧光、透射电镜和动态光散射分析结果表明,相比于聚合物胶束,立构复合物胶束具有更低的临界胶束浓度值和更小的粒径。细胞毒性实验表明,聚合物及立构复合物均具有良好的生物相容性。通过包载和释放阿霉素研究了聚合物胶束的体外释放药物能力。结果表明,与聚合物载药胶束相比,立构复合物载药胶束表现出较缓慢的体外释放速度,这是立构复合作用增强了胶束的稳定性导致的。因此,该立构复合物胶束有望作为一种稳定的抗肿瘤药物载体。(2)通过点击反应合成了Y型右旋聚乳酸与β-环糊精的共聚物(PDLA-CD),将其同(1)中的两亲嵌段共聚物PLLA-b-PDMAEMA按照聚乳酸等摩尔比进行混合得到了稳定性增强的立构复合物胶束。用核磁、凝胶渗透色谱对聚合物结构和分子量及分子量分布进行了表征,借助差示扫描量热法证明了立构复合物的成功合成。荧光、透射电镜和动态光散射分析结果表明,相比于聚合物胶束,立构复合物胶束具有更低的临界胶束浓度值和更小的粒径。细胞毒性实验表明,聚合物及立构复合物均具有良好的生物相容性。此外,由于立构复合作用增强了胶束的稳定性,与聚合物载药胶束相比,立构复合物载药胶束表现出较缓慢的体外释放速度。因此,这种立构复合物胶束也是很有潜质作为一种稳定的抗肿瘤药物载体。
【关键词】：药物载体 聚合物胶束 聚乳酸 立构复合 生物相容性
【学位授予单位】：河南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O631;TQ460.1
【目录】：
- 摘要4-6
- ABSTRACT6-11
- 第一章 绪论11-29
- 1.1 癌症概述11-12
- 1.2 高分子纳米药物载体12-17
- 1.2.1 pH响应型纳米药物载体12-13
- 1.2.2 还原响应型的纳米药物载体13-14
- 1.2.3 温度响应型纳米药物载体14-15
- 1.2.4 光响应型纳米药物载体15-16
- 1.2.5 磁响应型纳米药物载体16
- 1.2.6 多重响应型纳米药物载体16-17
- 1.3 两亲聚合物胶束17-26
- 1.3.1 两亲聚合物胶束结构的稳定18-20
- 1.3.2 原料选择20-26
- 1.4 本论文的研究意义和主要内容26-29
- 第二章 Y型两亲聚合物的合成29-39
- 2.1 主要仪器29
- 2.2 主要药品29-30
- 2.3 化合物测试方法30-31
- 2.4 试剂的纯化和处理31
- 2.5 实验部分31-38
- 2.5.1 Y型两亲嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA的合成31-33
- 2.5.2 Y型聚合物PDLA-CD的合成33-38
- 2.6 本章小结38-39
- 第三章 Y型两亲嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA的表征39-57
- 3.1 Y型两亲嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA的合成39-43
- 3.1.1 PLA-b-PDMAEMA的核磁共振表征39-42
- 3.1.2 PLA-b-PDMAEMA的凝胶渗透色谱表征42-43
- 3.2 Y型两亲嵌段共聚物 PLA-b-PDMAEMA 自组装行为的表征43-51
- 3.2.1 聚合物的临界胶束浓度(CMC)45-47
- 3.2.2 胶束粒子的粒径及分布的表征47
- 3.2.3 胶束粒子的形貌表征47-48
- 3.2.4 胶束溶液的Zeta电位表征48-49
- 3.2.5 体外释放药物研究49-51
- 3.3 差示扫描量热法(DSC)表征聚合物51-52
- 3.4 聚合物的生物相容性表征52-54
- 3.4.1 体外细胞毒性实验(MTT法)52-53
- 3.4.2 细胞蛋白染色法53-54
- 3.5 本章小结54-57
- 第四章 Y型两亲共聚物PLLA-b-PDMAEMA与PDLA-CD立构复合的研究57-75
- 4.1 PDLA-CD的合成与表征57-65
- 4.1.1 PDLA-CD的核磁共振表征57-65
- 4.1.2 聚合物的凝胶渗透色谱表征65
- 4.2 Y型两亲嵌段共聚物自组装行为的表征65-70
- 4.2.1 聚合物的临界胶束浓度(CMC)66-67
- 4.2.2 胶束粒子的粒径及分布的表征67
- 4.2.3 胶束粒子的形貌表征67-68
- 4.2.4 胶束溶液的Zeta电位表征68-69
- 4.2.5 体外释放药物研究69-70
- 4.3 差示扫描量热法(DSC)表征聚合物70-71
- 4.4 聚合物的生物相容性表征71-72
- 4.5 本章小结72-75
- 结论与展望75-77
- 参考文献77-91
- 攻读硕士期间发表的学术论文目录91-93
- 致谢93-94
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本文编号：718709
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