几种荧光素衍生物与血清白蛋白相互作用及声动力损伤的研究

发布时间：2017-08-31 09:35

  本文关键词：几种荧光素衍生物与血清白蛋白相互作用及声动力损伤的研究

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【摘要】：本论文选取了荧光素及其衍生物作为声敏剂来研究其对生物大分子血清白蛋白——牛血清白蛋白(Bovine serum albumin (BSA))和人血清白蛋白(Human serum albumin (HSA))的相互作用和声动力损伤。所选的荧光素衍生物,如,荧光素钠(Fluorescein (FLU)),4,5-二氯荧光素(4,5-Dichlorofluorescein (DCF)) 4,5-二硝基荧光素(4,5-Dinitrofluorescein (DNF)),4,5-二溴荧光素(4,5-Dibromofluorescein (DBF)),2,4,5,7-四溴荧光素(2,4,5,7-Tetrabromofluorescein(TBF))和4,5-二溴-2,7-二硝基荧光素(4,5-Dibromo-2,7-dinitrofluorescein (DBDNF)),由于其均属于氧杂葸酮类化合物,且具有平面结构,再加上高的消光系数和在水中高的荧光量子产率,使其具有良好的声动力活性和抗肿瘤活性,所以被选作为声敏剂。本文选用的目标化合物是血清白蛋白——牛血清白蛋白(BSA)和人血清白蛋白(HSA),因为血清白蛋白是血浆中最丰富的蛋白质,又是遗传性状直接的表达者,在细胞中也占有着重要的位置。所以,选用血清白蛋白作为靶向大分子,来探索声敏剂对其结合和声动力损伤。另外,由于HSA三级结构中存在两个不同的子域subdomainⅡA和subdomainⅢA,所以我们使用了两个探针化合物华法林(WAR)和布洛芬(IBU)通过竞争反应来进一步探索其与HSA的结合子域和损伤子域。总之,本文总体上主要论述的是荧光素衍生物与BSA和HSA相互作用,在此基础上加上超声照射研究荧光素衍生物对BSA和HSA的声动力损伤,最后,对于荧光素衍生物对血清白蛋白的声动力损伤机理进行了论述。本论文主要由以下两部分组成：1.本文选用了不带任何基团的荧光素(FLU),带有两个氯原子的荧光素(DCF)和带有两个硝基的荧光素(DNF),采用荧光光谱作为研究手段研究了其与人血清白蛋白(HSA)的相互作用,并且讨论了三种荧光素衍生物对HSA的结合机制。通过三维荧光光谱和等高线光谱讨论了荧光素衍生物存在与不存在时HSA二级结构构象的变化。通过同步荧光光谱和同步荧光猝灭率,确认了FLU,DCF和DNF对HSA的结合位点。通过改变超声照射时间,讨论了超声照射下的同步荧光猝灭率,进而得到FLU,DCF,DNF对HSA的损伤位点。利用探针化合物华法林(WAR)和布洛芬(IBU)和荧光光谱解释说明了FLU,DCF和DNF对HSA的结合子域和损伤子域,并对三种荧光素衍生物的声动力损伤程度进行了比较和讨论。最后,采用圆二色光谱对FLU,DCF和DNF存在下,超声照射前后HSA的构象的改变进行了进一步讨论。2.本文选用了带有两个溴原子的荧光素(DBF),带有四个溴原子的荧光素(TBF)和带有两个溴和两个硝基的荧光素(DBDNF),通过采用荧光光谱作为研究手段研究它们与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。并且讨论了三种荧光素衍生物对BSA的结合机制。分别采用了紫外光谱,荧光光谱和圆二色光谱对DBF,TBF,DBDNF存在下,超声照射前后BSA的变化进行了讨论。另外,考察了超声照射时间(t)对声动力损伤的影响。本论文的研究结果对于在未来临床医学上治疗肿瘤的应用,以及对于声敏剂的开发和其未来的发展提供了一些有价值的信息。
【关键词】：血清白蛋白 荧光素衍生物 相互作用 声动力损伤
【学位授予单位】：辽宁大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O657.3
【目录】：

• 引言13-21
• 0.1 研究目的与意义13-18
• 0.2 超声波照射声敏剂损伤生物大分子机理的探讨18-19
• 0.3 本论文的选题意义和主要研究内容19-21
• 第1章 荧光素(FLU),二氯荧光素(DCF)和二硝基荧光素(DNF)与人血清白蛋白(HSA)结合位点和损伤位点的研究21-40
• 1.1 本章引言21-23
• 1.2 实验部分23-26
• 1.2.1 试剂与材料23
• 1.2.2 仪器设备23
• 1.2.3 FLU,DCF和DNF与HSA结合方式的计算23-24
• 1.2.4 三维荧光光谱和等高线光谱的测定24
• 1.2.5 FLU,DCF和DNF对HSA结合位点和损伤位点的测定24-25
• 1.2.6 FLU,DCF和DNF对HSA结合子域和损伤子域的测定25
• 1.2.7 超声照射下FLU,DCF和DNF对HSA的损伤机制25-26
• 1.3 结果与讨论26-39
• 1.3.1 FLU,DCF和DNF存在下HSA的荧光光谱26
• 1.3.2 FLU,DCF和DNF与HSA的结合机制26-29
• 1.3.3 FLU,DCF和DNF与HSA相互作用的作用距离29-30
• 1.3.4 FLU,DCF和DNF和HSA的三维荧光光谱和三维荧光等高线光谱30-31
• 1.3.5 FLU,DCF和DNF存在下HSA的同步荧光光谱31-32
• 1.3.6 结合位点和损伤位点32-34
• 1.3.7 结合子域和损伤子域34-36
• 1.3.8 FLU,DCF和DNF在超声照射下对HSA损伤的圆二色光谱36-37
• 1.3.9 FLU,DCF和DNF对HSA相互作用和超声照射后的声动力损伤机制37-39
• 1.4 本章小结39-40
• 第2章 二溴荧光素(DBF),四溴荧光素(TBF)和二溴二硝基荧光素(DBDNF)对牛血清白蛋白(BSA)的相互作用和声动力损伤的研究40-58
• 2.1 本章引言40-42
• 2.2 实验部分42-44
• 2.2.1 试剂与材料42
• 2.2.2 仪器和设备42
• 2.2.3 DBF,TBF和DBDNF与BSA结合方式的计算42-43
• 2.2.4 同步荧光光谱的测定43
• 2.2.5 超声照射下DBF,TBF和DBDNF对BSA的损伤机制43-44
• 2.3 结果与讨论44-56
• 2.3.1 DBF,TBF,DBDNF存在下BSA的荧光光谱44
• 2.3.2 DBF,TBF和DBDNF与BSA的结合机制44-47
• 2.3.3 DBF,TBF和DBDNF与BSA相互作用的作用距离47-48
• 2.3.4 DBF,TBF和DBDNF存在时BSA的同步荧光光谱48-50
• 2.3.5 DBF,TBF和DBDNF在超声照射下BSA的紫外光谱50-52
• 2.3.6 DBF,TBF和DBDNF在超声照射下BSA的荧光光谱52-53
• 2.3.7 DBF,TBF和DBDNF在超声照射下对BSA损伤的圆二色光谱53
• 2.3.8 DBF,TBF和DBDNF对BSA损伤随超声照射时间改变的影响53-55
• 2.3.9 DBF,TBF和DBDNF对BSA相互作用和超声照射后的声动力损伤机制55-56
• 2.4 本章小结56-58
• 第3章 结论58-61
• 致谢61-62
• 参考文献62-69
• 攻读学位期间发表的学术论文69

【参考文献】

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本文编号：764828