6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物的合成

发布时间：2017-09-04 10:25

  本文关键词：6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物的合成

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【摘要】：作为RNA和DNA的最基本的结构骨架,嘌呤在生物进化过程中有着举足轻重的作用。嘌呤核苷,即9位糖环取代的嘌呤,由于其特有的生物和药物活性,受到了人们越来越多的关注。如抗癌、抗肿瘤和抗血栓等,特别是2-烷硫基和6-烷氨基取代的嘌呤核苷具有显著的抗血小板凝聚的生物活性。因此,对嘌呤环的结构进行修饰改造及对其药物活性进行研究一直都是嘌呤类化合物研究的焦点。本文以合成6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物为目标,并对其合成的路线进行了探索,研究了不同的取代顺序对合成的影响。最终确定了合适的合成方法,为嘌呤环上2,6,8三个位置都被官能团化的反应提供了一条可行的路线。此方法以鸟苷(1)为原料,与液溴发生取代反应得到8-溴鸟苷(2),再与乙酸酐经过糖环羟基保护反应得到2-氨基-6-羟基-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(3),化合物(3)与三氯氧磷发生反应得到2-氨基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4),化合物(4)经重氮-烷硫基化反应得到化合物2-烷硫基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5a-5b)。接着与醇钠反应,生成8-烷氧基-2-烷硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤(6a-6d)。最后与相应的胺发生取代反应得到21个新型的6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物(7a-7u)。所有化合物均经1HNMR、13C NMR、IR和HRMS得到表征。
【关键词】：嘌呤 嘌呤核苷 合成 结构表征
【学位授予单位】：北京化工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O629
【目录】：

• 学位论文数据集4-5
• 摘要5-7
• abstract7-9
• 符号与缩略词9-16
• 第一章 绪论16-32
• 1.1 嘌呤及其衍生物16-17
• 1.1.1 嘌呤及其性质16
• 1.1.2 嘌呤的衍生物16-17
• 1.2 嘌呤衍生物的合成进展17-26
• 1.3 嘌呤衍生物的应用26-28
• 1.3.1 嘌呤衍生物具有抗肿瘤的活性26-27
• 1.3.2 嘌呤衍生物具有抗病毒的活性27
• 1.3.3 嘌呤衍生物具有抗菌的活性27-28
• 1.3.4 嘌呤衍生物具有抗血小板凝聚的活性28
• 1.4 论文选题的意义和内容28-30
• 1.4.1 论文选题的意义29-30
• 1.4.2 论文选题的内容30
• 1.5 合成路线的设计30-32
• 第二章 实验部分32-46
• 2.1 实验仪器与试剂32-33
• 2.1.1 实验仪器32
• 2.1.2 实验试剂32-33
• 2.2 8-溴鸟苷(2)的合成33
• 2.3 2-氨基-6-羟基-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(3)的合成33-34
• 2.4 2-氨基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4)的合成34
• 2.5 2-烷硫基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5a-5b)的合成34-35
• 2.5.1 2-乙硫基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5a)35
• 2.5.2 2-丙硫基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5b)35
• 2.6 8-烷氧基-2-烷硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(6a-6d)的合成35-37
• 2.6.1 8-甲氧基-2-乙硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(6a)36
• 2.6.2 8-乙氧基-2-乙硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(6b)36-37
• 2.6.3 8-甲氧基-2-丙硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(6c)37
• 2.6.4 8-乙氧基-2-丙硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(6d)37
• 2.7 6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7a-7u)的合成37-46
• 2.7.1 6-苯乙氨基-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7a)38
• 2.7.2 6-对氯苯乙氨基-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7b)38
• 2.7.3 6-对甲基苯乙氨基-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7c)38-39
• 2.7.4 6-(N-甲基哌嗪基)-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7d)39
• 2.7.5 6-(2-呋喃甲氨基)-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7e)39
• 2.7.6 6-对氟苯乙氨基-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7f)39-40
• 2.7.7 6-苯乙氨基-8-乙氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7g)40
• 2.7.8 6-对氟苯乙氨基-8-乙氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7h)40-41
• 2.7.9 6-(2-呋喃甲氨基)-8-乙氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7i)41
• 2.7.10 6-(N-甲基哌嗪基)-8-乙氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7j)41
• 2.7.11 6-哌啶基-8-乙氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7k)41-42
• 2.7.12 6-苯乙氨基-8-甲氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7l)42
• 2.7.13 6-对甲基苯乙氨基-8-甲氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7m)42
• 2.7.14 6-对氟苯乙氨基-8-甲氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7n)42-43
• 2.7.15 6-(2-呋喃甲氨基)-8-甲氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7o)43
• 2.7.16 6-(N-甲基哌嗪基)-8-甲氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7p)43
• 2.7.17 6-苯乙氨基-8-乙氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7q)43-44
• 2.7.18 6-对氟苯乙氨基-8-乙氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7r)44
• 2.7.19 6-(2-呋喃甲氨基)-8-乙氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7s)44
• 2.7.20 6-(N-甲基哌嗪基)-8-乙氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7t)44-45
• 2.7.21 6-哌啶基-8-乙氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤类化合物(7u)45-46
• 第三章 结果与讨论46-58
• 3.1 合成路线的探索46-50
• 3.2 中间体6a-6d及化合物7a-7u的合成50-54
• 3.2.1 中间体6a-6d的合成50-51
• 3.2.2 化合物7a-7u的合成51-54
• 3.3 化合物2-7的波谱分析54-58
• 第四章 结论58-60
• 参考文献60-64
• 附录64-88
• 致谢88-90
• 研究成果及发表的学术论文90-92
• 作者与导师简介92-94
• 附件94-95

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 汪韬;杜洪光;;9-(2-羟基乙基)-6-烷氨基-8-甲氧基-2-烷硫基嘌呤的合成及其抗血小板凝集活性[J];有机化学;2013年08期

2 陆鸿飞;陆明;;6-取代胺基嘌呤衍生物的制备及抗菌活性研究[J];中国医药工业杂志;2009年12期

3 王峥;施振华;周伟澄;;阿巴卡韦的合成[J];中国医药工业杂志;2007年01期

4 田强;杨劲松;;抗肿瘤新药磷酸氟达拉宾的合成[J];化学研究与应用;2006年05期

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本文编号：790958