软膏剂Abreva成分检测的逆向工程技术研究

发布时间：2017-09-09 12:52

  本文关键词：软膏剂Abreva成分检测的逆向工程技术研究

  更多相关文章： 逆向工程 仿制药 仪器分析 含量测定

【摘要】：软膏剂Abreva是由英国葛兰素史克(GSK)公司申请的一款治疗唇部疱疹的非处方药,2000年经FDA批准上市,它是一款新型的广谱抗病毒外用药膏,可以缩短溃疡愈合和症状持续的时间。其活性药物成分是二十二烷醇,含量为10%。该药品于2013年12月13日产品专利到期。对该药品进行仿制药研究有很大的市场空间和很强的现实意义。仿制药中的逆向工程是一种产品技术再现过程。通过对目标产品进行逆向分析和研究,从而确定该产品的成分、含量,并推断出生产工艺等要素,以生产出具有相似功能,但又不完全一样的产品。其主要目的是在产品的生产信息和生产工艺等信息缺失的情况下,从成品入手直接分析,从而推导出产品的设计原理。逆向工程在仿制药行业涉及较少,更鲜有论著。但是随着大批原研药专利的过期,对其进行仿制研究,既具有科研价值,也填补了市场需求。我们运用逆向工程对Abreva制剂进行组分破解研究。实验中最大的挑战来自于制剂中各成分的相互干扰。相较于传统的化学滴定等定量法,现代仪器分析技术的快速发展,为更准确更快速的含量测定提供了条件。Abreva制剂中活性药物成分是二十二烷醇,说明书中确定其含量为10%。其他辅料包括苯甲醇、丙二醇、蔗糖硬脂酸酯、轻质液体石蜡和水分。我们对各个成分的仪器检测方法进行了论述,并从中选取了最佳的检测方案对各组分进行准确定量。我们用卡尔费休水分测试仪对水分定量;开发了气相色谱检测方法测定苯甲醇和丙二醇,并用外标法对其定量;我们同时采用气相色谱法和液相色谱法检测蔗糖硬脂酸酯,并运用外标曲线法进行准确定量;我们采用减量法来确定轻质液体石蜡的含量。我们把实验结果与专利进行比较分析,并对其进行了粘度等有效性测试,认为其具有合理性和可行性。此外,本文也开发了二十二烷醇的合成原料——二十二烷酸的气相测试方法,并对其进行系统适应性分析,得到的结果线性良好、准确度高、重复性好,认为该方法简便可行、易于操作,可以作为控制产品质量的有效方法。
【关键词】：逆向工程 仿制药 仪器分析 含量测定
【学位授予单位】：中国计量学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TQ460.72;O652
【目录】：

• 致谢6-7
• 摘要7-8
• Abstract8-16
• 缩略词表16-17
• 1 绪论17-24
• 1.1 软膏剂Abreva简介17-18
• 1.2 仿制药中的逆向工程18-21
• 1.2.1 逆向工程概述18
• 1.2.2 仿制药领域中的逆向工程18-21
• 1.3 选题目的及意义21
• 1.4 本文主要内容和结构21-24
• 2 仪器分析技术研究进展24-40
• 2.1 常用的仪器分析技术概述24-26
• 2.1.1 卡尔费休水分测定仪24
• 2.1.2 气相色谱仪24-25
• 2.1.3 高效液相色谱仪25
• 2.1.4 色谱—质谱联用仪25-26
• 2.2 常用定量分析方法26-28
• 2.2.1 外标法26-27
• 2.2.2 内标法27-28
• 2.2.3 内标对比法28
• 2.3 水分含量测试方案28-31
• 2.3.1 烘干法28-29
• 2.3.2 甲苯法29-30
• 2.3.3 气相色谱—热导检测器法30-31
• 2.3.4 卡尔费休氏法31
• 2.4 苯甲醇和丙二醇含量测试方案31-34
• 2.4.1 苯甲醇检测方法概述31-33
• 2.4.2 丙二醇检测方法概述33
• 2.4.3 苯甲醇和丙二醇含量测试方案33-34
• 2.5 蔗糖硬脂酸酯含量测试方案34-38
• 2.5.1 气相色谱法34-35
• 2.5.2 液相色谱法35-37
• 2.5.3 薄层色谱法37-38
• 2.6 轻质液体石蜡含量测试方案38-39
• 2.7 本文技术方案小结39-40
• 3 仪器分析技术检测各成分含量40-59
• 3.1 卡尔费休测定仪检测水分含量40-43
• 3.1.1 仪器和试剂准备40
• 3.1.2 样品前处理和注意事项40
• 3.1.3 实验过程40-41
• 3.1.4 实验数据41-43
• 3.2 气相色谱检测苯甲醇和丙二醇含量43-46
• 3.2.1 仪器和试剂准备43
• 3.2.2 实验过程43-44
• 3.2.3 实验数据44-46
• 3.3 气相色谱检测糖硬脂酸酯含量46-54
• 3.3.1 仪器和试剂准备47
• 3.3.2 样品前处理47
• 3.3.3 实验过程47-48
• 3.3.4 实验数据48-52
• 3.3.5 蔗糖硬脂酸单酯和二酯的分离52-54
• 3.4 减量法测定轻质液体石蜡含量54
• 3.5 结果讨论和分析54-59
• 3.5.1 实验结果54-55
• 3.5.2 粘度测试仪检测软膏剂粘度55-56
• 3.5.3 结果讨论56-59
• 4 气相色谱检测二十二烷酸含量59-64
• 4.1 仪器与试剂59
• 4.2 方法与结果59-62
• 4.2.1 对照品储备液的制备59
• 4.2.2 供试品溶液的制备59
• 4.2.3 线性关系考察59-60
• 4.2.4 进样精密度实验60
• 4.2.5 精密度实验60-61
• 4.2.6 重复性实验61
• 4.2.7 稳定性实验61
• 4.2.8 回收率实验61-62
• 4.2.9 样品分析62
• 4.3 小结62-64
• 5 总结与展望64-66
• 5.1 本文的主要研究成果64-65
• 5.2 后续工作展望65-66
• 参考文献66-69
• 附录69-70
• 作者简介70

【相似文献】

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 赵娇娇;软膏剂Abreva成分检测的逆向工程技术研究[D];中国计量学院;2016年

，

本文编号：820563