基于氨基葡萄糖N-位修饰的唑类衍生物的合成与生物活性测试

发布时间：2017-09-20 02:28

  本文关键词：基于氨基葡萄糖N-位修饰的唑类衍生物的合成与生物活性测试

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【摘要】：D-氨基葡萄糖是一种天然单糖,主要是以虾、蟹等外壳为原料加工制得,来源广泛,它不仅是合成糖脂质、糖蛋白和氨基葡萄糖聚糖等的基础骨架,合成胶原质的前体,而且能够修复受损的软骨,对骨关节炎有一定疗效,具有多种生物活性。其衍生物也具有较多的生物活性,在医药领域有较为广泛的应用。唑类化合物是一类重要的杂环化合物,具有丰富的电子,易形成氢键、与金属离子配位、π-π堆积、静电和疏水等多种非共价键相互作用,这种结构赋予了唑类化合物许多特殊的生物性能,在农业、医药等领域有着重要的作用。基于氨基葡萄糖分子引入特定结构单元,合成新颖的糖基化小分子化合物用于生物活性研究已成为研究热点,相关研究不仅可以丰富药物先导化合物库,也能推进糖肽,寡糖等的设计与合成,在生命科学及相关领域具有重要意义。鉴于此,将具有多种生物活性的氨基葡萄糖分子与唑类化合物骈合在同一分子中,期望充分发挥两类或多类分子的活性特点,得到具有其他活性的新型化合物。本论文共合成出31个氨基葡萄糖唑类衍生物,合成出的化合物结构经IR、1H NMR和ESI-HRMS确证,并对化合物进行了抗乙酰胆碱酯酶活性测试,初步筛选出具有较高生物活性的化合物。论文主要分为以下几个部分:第一部分主要介绍了糖类药物的研究进展、氨基葡萄糖N-位修饰的研究进展,提出本论文研究的主要目的和意义,并对研究的难点和创新点做出总结。第二部分主要研究了以氨基葡萄糖盐酸盐为原料,经苄基保护羟基,再将氨基转化为异硫氰酸酯,得到主要中间体糖基异硫氰酸酯,再与酰肼反应,在对甲苯磺酰氯和三乙胺的环合作用下,最终合成出10个含有氨基葡萄糖分子的1,3,4-VA二唑衍生物,实验中对反应条件进行了优化。第三部分主要研究了以中间体糖基异硫氰酸酯为原料,先与水合肼反应得到糖基氨基硫脲,随后与醛类化合物反应,最后在硫酸铁铵的作用下得到13个含氨基葡萄糖分子的1,3,4-噻二唑衍生物,并对反应实验条件进行了优化。第四部分主要研究了以糖基异硫氰酸酯为原料,与3-取代-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三氮唑直接反应,得到了8个含氨基葡萄糖分子的三唑并噻二唑衍生物,实验对反应条件进行了优化。第五部分主要研究了对合成的31个最终产物进行了乙酰胆碱酯酶抑制活性测试,初步筛选出具有较高抗乙酰胆碱酯酶活性的化合物。
【关键词】：D-氨基葡萄糖 N-位修饰 唑类 乙酰胆碱酯酶
【学位授予单位】：中国矿业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O626
【目录】：

• 致谢4-5
• 摘要5-6
• Abstract6-17
• 1 绪论17-27
• 1.1 引言17-18
• 1.2 氨基葡萄糖18-20
• 1.3 D-氨基葡萄糖的N-位化学修饰20-24
• 1.4 D-氨基葡萄糖的羟基修饰24-25
• 1.5 研究目的及意义25-26
• 1.6 研究创新点与难点26-27
• 2 基于氨基葡萄糖N-位修饰的 1,3,4-VA二唑衍生物的合成27-43
• 2.1 导言27-28
• 2.2 研究设想28-29
• 2.3 实验方案29
• 2.4 实验仪器与试剂29-30
• 2.5 实验内容30-34
• 2.6 结果与讨论34-41
• 2.7 本章小结41-43
• 3 基于氨基葡萄糖N-位修饰的 1,3,4-噻二唑衍生物的合成43-57
• 3.1 导言43-45
• 3.2 研究设想45
• 3.3 实验方案45
• 3.4 实验仪器与试剂45-46
• 3.5 实验内容46-49
• 3.6 结果与讨论49-56
• 3.7 本章小结56-57
• 4 基于氨基葡萄糖N-位修饰的三唑并噻二唑衍生物的合成57-69
• 4.1 导言57-58
• 4.2 研究设想58
• 4.3 实验方案58-59
• 4.4 实验仪器与试剂59-60
• 4.5 实验内容60-62
• 4.6 结果与讨论62-68
• 4.7 本章小结68-69
• 5 乙酰胆碱酯酶抑制活性测试69-79
• 5.1 研究背景69-70
• 5.2 研究目的70
• 5.3 实验仪器与试剂70
• 5.4 实验内容70-71
• 5.5 结果与讨论71-78
• 5.6 本章小结78-79
• 6 结论与展望79-81
• 6.1 结论79
• 6.2 展望79-81
• 7 化合物的表征81-95
• 7.1 化合物（6,9a-9j）表征81-85
• 7.2 化合物（13a-13m）表征85-90
• 7.3 化合物（16a-16h）表征90-95
• 参考文献95-105
• 附录105-111
• 作者简历111-114
• 学位论文数据集114

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 方积年;丁侃;;天然药物——多糖的主要生物活性及分离纯化方法[J];中国天然药物;2007年05期

2 张莉;刘万顺;韩宝芹;;D-氨基葡萄糖及其衍生物抗肿瘤活性的初步研究[J];中国海洋药物;2006年02期

3 李运曼,唐明月,夏雯,李特;D-氨基葡萄糖盐酸盐的抗肿瘤作用[J];中国天然药物;2003年04期

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本文编号：885375