天然绵马素BB与异戊烯黄酮的合成及活性研究

发布时间：2017-09-28 20:39

  本文关键词：天然绵马素BB与异戊烯黄酮的合成及活性研究

  更多相关文章： 绵马素BB 异戊烯化黄酮 全合成 抗肿瘤 α-葡萄糖苷酶抑制剂

【摘要】：具有生物活性的天然产物常因资源有限、含量较低、提取分离困难,结构复杂等缺点难以大规模开发利用。本实验室前期活性筛选发现绵马素BB和异戊烯化黄酮具有良好的生物活性,但天然来源的绵马素类化合物以及异戊烯化黄酮的同系物众多,结构相似,含量低,分离困难,为进一步深入研究这两类化合物的药理活性,本课题拟全合成绵马素BB和异戊烯基黄酮及其衍生物,并测试其药理活性,总结构效关系,为该类新药的研究奠定一定基础。本课题首次进行了天然绵马素BB的全合成,以间苯三酚为原料,经Vilsmeier反应、NaBH3CN还原、付克酰基化、区域选择性保护与脱保护、酸性不对称缩合等关键步骤合成了绵马素BB,总产率12.6%,并合成了一系列衍生物。另外,本文通过水解反应、Mitsunobu反应、Cope重排等关键步骤进行天然异戊烯化黄酮系列化合物的全合成,对8-异戊烯基槲皮素/柚皮素两个天然产物的合成路线进行了优化,简化了槲皮素酚羟基全保护的步骤,克服了使用Eu(fod)3催化剂造成合成成本高的问题,首次完成了 8-香叶基槲皮素/柚皮素两个天然产物的全合成,并合成了 6,8-二异戊烯基槲皮素,6,8-二香叶基槲皮素和6,8-二香叶基柚皮素三个新化合物。对所合成的绵马素BB和异戊烯基黄酮及其衍生物进行了药理活性评价,首先对绵马素BB及其衍生物进行了体外抗肿瘤活性测试,结果表明绵马素BB对多种肿瘤细胞均具有较高的抑制活性,其中对HepG2的抑制活性IC50为0.53μM。其次,对合成的2个系列异戊烯化黄酮进行了α-葡萄糖苷酶的抑制活性评价,结果表明异戊烯基和香叶基黄酮都具有良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性,其中香叶基化黄酮的活性高于其异戊烯基化产物,双异戊烯基化黄酮高于其单异戊烯基化产物。
【关键词】：绵马素BB 异戊烯化黄酮 全合成 抗肿瘤 α-葡萄糖苷酶抑制剂
【学位授予单位】：天津科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O629
【目录】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-8
• 1 前言8-27
• 1.1 绵马素类化合物的研究进展8-16
• 1.1.1 绵马素类化合物简介8
• 1.1.2 绵马素类化合物分类8-11
• 1.1.3 绵马素类化合物的生物活性11-13
• 1.1.4 绵马素类化合物的合成研究进展13-16
• 1.2 异戊烯化黄酮类化合物研究进展16-25
• 1.2.1 异戊烯化黄酮类化合物简介16-17
• 1.2.2 异戊烯化黄酮类化合物分类17-18
• 1.2.3 异戊烯化黄酮类化合物的生物活性18-22
• 1.2.4 异戊烯化黄酮类化合物合成研究进展22-25
• 1.3 本课题的立题依据和研究内容25-27
• 1.3.1 立题依据与研究意义25-26
• 1.3.2 研究内容26-27
• 2 材料与方法27-46
• 2.1 实验材料27-29
• 2.1.1 实验仪器27-28
• 2.1.2 实验试剂28-29
• 2.2 化合物合成方法29-44
• 2.2.1 绵马素BB的合成29-34
• 2.2.2 绵马素BB衍生物的合成34-35
• 2.2.3 异戊烯化黄酮的合成35-44
• 2.3 产物活性测试方法44-46
• 2.3.1 抗肿瘤活性测定方法44
• 2.3.2 α-葡萄糖苷酶抑制活性测定方法44-46
• 3 结果与讨论46-67
• 3.1 化合物合成条件优化46-48
• 3.2 化合物结构表征48-62
• 3.3 肿瘤细胞生长抑制活性结果及分析62-63
• 3.4 α-葡萄糖苷酶抑制活性结果及分析63-67
• 4 结论67-68
• 5 展望68-69
• 6 参考文献69-76
• 7 攻读硕士学位期间发表论文情况76-77
• 8 致谢77-78
• 9 附录78-117

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本文编号：937949