高速逆流色谱拆分酮康唑等三种手性药物的研究

发布时间：2017-10-06 22:32

  本文关键词：高速逆流色谱拆分酮康唑等三种手性药物的研究

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【摘要】：本论文主要研究了高速逆流色谱(HSCCC)拆分手性药物的条件,并对手性药物分离在高速逆流色谱中的保留机制以及相关理论部分进行了简单探讨。选择水溶性的手性萃取剂β-环糊精(β-CD)及其衍生物添加在水相中,脂溶性的手性选择剂酒石酸酯类衍生物添加至有机相中,以及四苯硼钠作为疏水性相转移剂,对酮康唑,苯基乳酸,特布他林等外消旋物质进行了高速逆流色谱的手性拆分,成功分离了这几种物质并且获得了理想的效果。本论文中主要试验工作及结果:(1)高速逆流色谱拆分酮康唑对映体:通过一系列液-液萃取研究后选择的进行高速逆流色谱拆分酮康唑外消旋体的溶剂体系为:水相是0.1 mol/L羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)磷酸盐缓冲溶液(0.1 mol/L),pH=8.5,溶剂比例为:正己烷-乙酸异丁酯-磷酸缓冲液(2:3:5,v/v/v)。采用闭路循环高速逆流色谱单相识别模式成功拆分了20mg酮康唑外消旋体,并对β-环糊精衍生物种类及其浓度,水相中pH值以及温度等实验条件对酮康唑对映体分配比与拆分效果的影响进行了计算机模拟和实验探究。(2)高速逆流色谱拆分苯基乳酸对映体:通过液-液萃取研究后单相识别难以获得合适的分配比与分离系数,选用了双相识别高速逆流色谱闭路循环洗脱模式分拆分苯基乳酸对映体。通过系列双相识别萃取选用的溶剂系统:甲基叔丁基醚-水相(1:1,v/v),水相是0.1 mol/L磺丁基醚-β-环糊精(SEB-β-CD)磷酸盐缓冲溶液(0.1 mol/L),pH=5.0,有机相中添加0.1 mol/L的D-酒石酸异丁酯。讨论了利用高速逆流色谱分离手性分子的一些技术要点,对高速逆流色谱成功拆分手性对映体具有重大意义。(3)高速逆流色谱手性拆分特布他林对映体:首次在高速逆流色谱单相识别手性分离对映体中增加了疏水性相转移剂,在不损害分离效果的前提下调整手性药物在溶剂系统两相中的分配。实验使用的溶剂体系为乙酸乙酯:含有5mmol/L的四苯硼钠乙酸丁酯-水相(1:1,v/v),其中水相为磷酸盐缓冲溶液含0.1 mol/L水溶性羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)。探讨了基于单相识别体系中加入相转移剂四苯硼钠重要的技术问题。四苯硼钠的加入浓度对高速逆流色谱的色谱柱柱压有很大影响,调整四苯硼钠的浓度和正己烷的比例可以获得合适的分配比,对于在有机相中难以溶解的手性药物应用于高速逆流色谱分离具有指导意义。
【关键词】：高速逆流色谱 手性拆分 手性选择剂 闭路循环 手性药物
【学位授予单位】：湘潭大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R917;O657.7
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第1章 绪论9-17
• 1.1 手性药物9-10
• 1.2 手性药物拆分的意义和方法10-13
• 1.2.1 手性源11
• 1.2.2 不对称合成11-12
• 1.2.3 外消旋体拆分12-13
• 1.3 高速逆流色谱技术13-15
• 1.3.1 高速逆流色谱结构13-14
• 1.3.2 高速逆流色谱的特点14-15
• 1.3.3 高速逆流色谱的原理15
• 1.4 本论文的研究内容和创新之处15-17
• 第2章 单相识别高速逆流色谱手性拆分酮康唑对映体17-30
• 2.1 引言17
• 2.2 实验部分17-19
• 2.2.1 仪器17-18
• 2.2.2 试剂18
• 2.2.3 液-液萃取实验18
• 2.2.4 两相溶剂系统和样品溶液的制备18
• 2.2.5 高速逆流色谱分离过程18-19
• 2.2.6 恢复溶质19
• 2.2.7 分析方法19
• 2.3 结果与讨论19-29
• 2.3.1 溶质分配机制19-22
• 2.3.2 选择两相溶剂体系22-23
• 2.3.3 筛选手性拆分剂23
• 2.3.4 影响两相体系拆分效果的重要的因素23-26
• 2.3.5 建模与两相体系的优化26-27
• 2.3.6 高速逆流色谱拆分酮康唑外消旋混合物27-29
• 2.4 小结29-30
• 第3章 双相识别高速逆流色谱手性拆分苯基乳酸对映体30-39
• 3.1 引言30
• 3.2 实验部分30-32
• 3.2.1 仪器30-31
• 3.2.2 试剂31
• 3.2.3 两种酒石酸异丁酯的合成31
• 3.2.4 液-液萃取实验31-32
• 3.2.5 两相溶剂系统和样品溶液的制备32
• 3.2.6 高速逆流色谱拆分苯基乳酸对映体32
• 3.2.7 恢复溶质32
• 3.3 结果与讨论32-35
• 3.3.1 两相溶剂体系的选择32-33
• 3.3.2 β-环糊精的选择33-34
• 3.3.3 酒石酸酯的影响34-35
• 3.3.4 温度的影响35
• 3.4 高速逆流色谱拆分苯基乳酸外消旋体35-38
• 3.5 小结38-39
• 第4章 添加相转移剂高速逆流色谱拆分特布他林外消旋体39-48
• 4.1 引言39
• 4.2 实验39-41
• 4.2.1 仪器39
• 4.2.2 试剂39-40
• 4.2.3 液 - 液萃取实验40
• 4.2.4 分析方法40
• 4.2.5 两相溶剂系统和样品溶液的制备40
• 4.2.6 高速逆流色谱分离过程40-41
• 4.2.7 纯化单一对映体41
• 4.3 结果与讨论41-47
• 4.3.1 两相溶剂体系的选择41-42
• 4.3.2 影响分配比和分离系数的重要的因素42-47
• 4.4 小结47-48
• 结论48-49
• 参考文献49-56
• 致谢56-57
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文及取得的科研成果57

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本文编号：985407