范数描述符在定量构效关系中的研究

发布时间：2021-02-25 19:11

　　分子描述符的计算是定量构效关系（QSAR）研究的基础,也是化学计量学研究的重要内容,在药物化学、环境科学等领域应用广泛。目前可计算的各种分子描述符已超过4000种,如何选择合适的分子描述符成为QSAR研究中首先要做的事。范数指数描述符由本课题组提出,主要是从原子水平上找到描述分子结构的一种方法。为了探究和验证范数描述符的广义性和普适性,本工作主要进行以下五个方面的研究:1.将范数描述符应用于抗HIV整合酶抑制剂和逆转录酶抑制剂的构效关系研究。所涉及到的抑制剂包括抗HIV整合酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、整合酶和逆转录酶抑制剂;所建立plC50和pCC50模型的统计参数为:整体回归的相关系数平方值分别为0.8750和0.9109,留一法交叉验证的相关系数平方值分别为0.8702和0.8914。验证结果表明,所建立的模型在统计质量和预测能力上都是稳定可靠的,并从所建立的模型中推导出具有高活性和低毒性的潜在双靶标抑制剂;分子对接结果表明,这些抑制剂可以通过氢键与整合酶和逆转录酶中的一些重要残基相互作用,因此,本课题组提出的范数描述符以及双靶点模型在双靶点抗HIV药物的研究与开发具有一定的指导意义... 

【文章来源】：天津科技大学天津市

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
1 前言
    1.1 分子描述符
    1.2 定量构效关系
    1.3 本课题研究内容
        1.3.1 抗HIV抑制剂的构效关系研究
        1.3.2 碳纳米管的构效关系研究
        1.3.3 糖基表面活性剂的构效关系研究
        1.3.4 纳米材料的构效关系研究
        1.3.5 混合物闪点的构效关系研究
2 范数描述符在抗HIV抑制剂构效关系中的研究
    2.1 研究进展
    2.2 方法
        2.2.1 数据集
        2.2.2 范数描述符的提出
        2.2.3 模型验证
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 模型建立
        2.3.2 验证结果分析
        2.3.3 与单靶点模型对比分析
        2.3.4 文献对比
    2.4 分子对接
    2.5 小结
3 范数描述符在碳纳米管构效关系中的研究
    3.1 研究进展
    3.2 QNPR模型的建立
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 碳纳米管终点值的预测结果
        3.3.2 描述符有效性解释
        3.3.3 留一法交叉验证
        3.3.4 Y随机验证
        3.3.5 应用域分析
    3.4 小结
4 范数描述符在糖基表面活性剂构效关系中的研究
    4.1 研究进展
    4.2 方法
        4.2.1 数据集
        4.2.2 模型建立
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 logCMC的预测结果
        4.3.2 交叉验证
        4.3.3 应用域
        4.3.4 MAE检验
    4.4 小结
5 范数描述符在纳米材料构效关系中的研究
    5.1 研究进展
    5.2 研究方法
        5.2.1 数据集的选择以及描述符的产生
        5.2.2 模型的统计结果
    5.3 模型的验证结果
    5.4 小结
6 范数描述符在混合物闪点构效关系中的研究
    6.1 研究背景及意义
    6.2 方法
        6.2.1 数据集的选择
        6.2.2 描述符和模型的提出
        6.2.3 模型的统计结果
    6.3 模型验证
    6.4 小结
7 结论
8 展望
9 参考文献
10 攻读硕士学位期间发表论文情况
11 致谢



本文编号：3051445