球霰石碳酸钙的仿生合成及其药物载体研究

发布时间：2017-08-02 07:14

  本文关键词：球霰石碳酸钙的仿生合成及其药物载体研究

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【摘要】：本文采用Ca(OH)2悬浮液鼓泡碳化法,以天冬氨酸Asp作为晶型诱导剂,合成介孔结构的球霰石碳酸钙微球。系统探讨了Asp诱导球霰石碳酸钙的结晶机理及晶型转化。在高浓度的Ca(OH)2悬浮液碳化反应中,研究了主要工艺条件对碳酸钙晶型和形貌的影响,制备了高含量的球霰石碳酸钙晶体,并探讨了球霰石在结晶过程中的异相成核。进一步地,利用球霰石优异的介孔性、高比表面积,研究了其对水杨酸的药物负载和缓释能力。研究内容和结果如下：1.在Ca(OH)2澄清液的碳化反应中,研究了Asp诱导球霰石结晶机理,提出了中间体天冬氨酸钙螯合物假说,测定了天冬氨酸钙的配位常数为175.26。进一步研究了碳化反应过程中球霰石向方解石的晶型转化现象,发现规整立方体方解石来源于离子钙反应,球形片状螺旋叠加式方解石来源于球霰石的溶解-重结晶过程。2.通过研究反应温度、CO2通气速率、Asp浓度、Ca(OH)2浓度等因素对沉淀碳酸钙晶型和形貌的影响,结果表明CO2通气速率和Ca(OH)2浓度对碳酸钙晶型几乎没有影响,而仅仅是影响了反应时间,其中球霰石摩尔含量达到95%左右。反应温度对碳酸钙晶型影响较小,在低温段(20℃)形成的球霰石摩尔含量约96%,随着温度升高至60 ℃,球霰石含量降低至87%,而颗粒形貌变化不大。Asp浓度显著影响碳酸钙晶型组成,Asp浓度越低,球霰石含量越低,并且碳酸钙逐渐由球形转变为针状颗粒。3.研究了添加Asp的Ca(OH)2悬浮液碳化反应中,pH、电导率、OH-离子和总钙(离子钙Ca2+和螯合钙CaY2)浓度的变化。发现了悬浮液中参数波动性突变现象,进一步提出了Ca(OH)2固体颗粒的包覆-破碎过程,表明球霰石在Ca(OH)2悬浮液中是异相成核过程。4.研究了不同含量的球霰石碳酸钙的比表面积和介孔特性,发现球霰石含量越高,其比表面积越大,孔径越小。95%的球霰石碳酸钙比表面积为114 m2/g,孔径6.1 nm。并以球霰石碳酸钙为药物载体,水杨酸为模型药物,研究了球霰石碳酸钙在PBS缓冲液中对水杨酸的负载和缓释效果,结果表明球霰石摩尔含量越高,其载药效果越好。这说明球霰石碳酸钙在医药载体领域有着较大的应用前景。
【关键词】：球霰石碳酸钙 天冬氨酸 影响因素 异相成核 药物载体
【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TQ132.32
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 第1章 绪论11-24
• 1.1 生物矿化11-14
• 1.1.1 概念11
• 1.1.2 仿生合成的研究11-14
• 1.2 碳酸钙的仿生矿化14-21
• 1.2.1 碳酸钙基本性质及应用14-15
• 1.2.2 球霰石碳酸钙的研究进展15
• 1.2.3 碳酸钙的仿生合成15-16
• 1.2.4 仿生合成球霰石碳酸钙的晶型诱导剂16-21
• 1.3 药物载体的研究21-23
• 1.3.1 药物缓释的概述和特点21
• 1.3.2 常用的医药载体21-22
• 1.3.3 球霰石作为药物载体的优点22-23
• 1.4 本课题内容及意义23-24
• 第2章 天冬氨酸诱导球霰石碳酸钙的形成机理24-39
• 2.1 引言24
• 2.2 实验部分24-26
• 2.2.1 实验药品24-25
• 2.2.2 球霰石碳酸钙的合成25
• 2.2.3 天冬氨酸钙配位常数的测定25
• 2.2.4 结果表征25-26
• 2.3 结果与讨论26-38
• 2.3.1 天冬氨酸浓度对沉淀碳酸钙的影响26-27
• 2.3.2 反应温度对沉淀碳酸钙的影响27-29
• 2.3.3 天冬氨酸诱导球霰石碳酸钙的机理分析29-34
• 2.3.4 反应过程中碳酸钙晶型转化过程34-38
• 2.4 本章小结38-39
• 第3章 仿生碳化合成球霰石碳酸钙的影响因素39-53
• 3.1 引言39
• 3.2 实验部分39-40
• 3.2.1 实验药品39
• 3.2.2 球霰石碳酸钙的合成39-40
• 3.2.3 结果表征40
• 3.3 结果与讨论40-51
• 3.3.1 反应温度对碳酸钙晶型和形貌的影响41-44
• 3.3.2 CO_2通气速率对碳酸钙晶型和形貌的影响44-46
• 3.3.3 天冬氨酸浓度对碳酸钙晶型和形貌的影响46-49
• 3.3.4 Ca(OH)_2浓度对碳酸钙晶型和形貌的影响49-51
• 3.4 本章小结51-53
• 第4章 球霰石在Ca(OH)_2悬浮液碳化反应中的结晶过程53-65
• 4.1 引言53
• 4.2 实验部分53-55
• 4.2.1 实验药品53-54
• 4.2.2 碳酸钙的碳化合成54
• 4.2.3 滤液的滴定54-55
• 4.2.4 结果表征55
• 4.3 结果与讨论55-64
• 4.3.1 无添加Asp条件下的碳化过程55-57
• 4.3.2 添加Asp条件下的碳化过程57-59
• 4.3.3 碳化过程中沉淀颗粒的晶型形貌特征59-61
• 4.3.4 碳化过程中沉淀颗粒的表面吸附行为61-64
• 4.4 本章小结64-65
• 第5章 球霰石碳酸钙的药物负载和缓释性能65-74
• 5.1 引言65
• 5.2 实验部分65-67
• 5.2.1 实验药品65-66
• 5.2.2 药物的负载66
• 5.2.3 药物的缓释66
• 5.2.4 绘制标准曲线66-67
• 5.2.5 结果表征67
• 5.3 结果与讨论67-72
• 5.3.1 水杨酸的紫外吸收光谱和标准曲线67-68
• 5.3.2 球霰石碳酸钙的比表面积和介孔结构68-69
• 5.3.3 球霰石碳酸钙载药前后的红外分析69-70
• 5.3.4 球霰石碳酸钙载药前后的热重分析70-71
• 5.3.5 球霰石碳酸钙的药物缓释71-72
• 5.4 本章小结72-74
• 第6章 全文总结与展望74-76
• 6.1 总结74-75
• 6.2 主要创新点75
• 6.3 展望75-76
• 参考文献76-86
• 致谢86-87
• 攻读硕士学位期间发表的论文和专利87

【参考文献】

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1 侯晓晓;孙晓竹;陶磊;朱利民;;碳酸钙-海藻酸钠杂化微粒的制备及其药物缓释性能[J];化工新型材料;2014年12期

2 雷云;;球霰石型碳酸钙的研究进展[J];长江大学学报(自科版);2014年34期

3 杨士林;宋微;;PASP调控球形碳酸钙沉积过程研究[J];人工晶体学报;2013年07期

4 杨子明;彭政;周敏;李思东;庞玉新;李虹;李普旺;;壳聚糖靶向缓释功能高分子载药微球及其特性研究[J];功能材料;2013年12期

5 胡伟婷;;高档喷墨打印纸涂布中特种颜料的使用[J];国际造纸;2011年06期

6 刘美玲;;浅谈酸碱滴定中指示剂的选择[J];中国科技信息;2011年07期

7 胡庆福;胡晓湘;宋丽英;;我国碳酸钙工业生产现状及发展建议[J];中国非金属矿工业导刊;2010年04期

8 俞伯军;诸晓英;水淼;李榕生;;气相扩散法制备的碳酸钙的形貌控制和机理[J];化学通报;2009年10期

9 李亮;朱英杰;曹少文;马明燕;;碳酸钙纳米结构多孔空心微球的制备及其药物缓释性能研究[J];无机材料学报;2009年01期

10 欧阳健明;基质调控碳酸钙生物矿化过程及其体外模拟的研究进展[J];功能材料;2005年02期

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本文编号：608117