凝血因子VLeiden、凝血酶原G20210A和血栓调节蛋白基因c.1418C＞T多态性及D-二聚体、纤维蛋白降解产物等

发布时间：2017-04-12 12:59

  本文关键词：凝血因子VLeiden、凝血酶原G20210A和血栓调节蛋白基因c.1418C＞T多态性及D-二聚体、纤维蛋白降解产物等生化指标与下肢深静脉血栓形成的相互关系研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨凝血因子V Leiden(rs1799963)、凝血酶原G20210A(rs6025)和血栓调节蛋白基因c.1418CT(rs1042579)多态性、年龄、甘油三酯(Triglyceride,TG)、胆固醇(Cholesterol,CHOL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、D-二聚体(D-Dimer,DD)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、纤维蛋白原降解产物(Fibrinogen degradation product,FDP)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)等生化指标与下肢深静脉血栓形成的相互关系。方法:本研究选自山西省两家三甲医院2014年11月至2015年11月经确诊的下肢深静脉血栓形成患者157例作为病例组,选用排除血栓性疾病、恶性肿瘤、骨折、妊娠、自身免疫性疾病、血液系统疾病等164例健康人群作为对照组。采用病例-对照研究,收集的所有研究对象均记录年龄、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、纤维蛋白原降解产物、同型半胱氨酸等生化指标;通过竞争性等位基因特异性PCR(KASP)技术,检测各研究对象凝血因子V Leiden、凝血酶原G20210A和血栓调节蛋白基因c.1418CT基因分型;通过卡方检验和Logistic回归分析,探讨以上因素与下肢深静脉血栓形成的相互关系。结果:(1)病例组平均年龄55.32±14.65岁,40岁以下25人(15.9%),40岁以上132人(84.1%);对照组平均年龄42.70±16.40岁,40岁以下67人(40.9%),40岁以上97人(59.1%);两者的年龄分布有统计学意义(χ2=24.382,P0.05);(2)病例组和对照组的甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、纤维蛋白原降解产物和同型半胱氨酸水平的差异有统计学意义(P均小于0.05);病例组和对照组的高密度脂蛋白病例组水平的差异有统计学意义(P0.05);(3)根据甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、纤维蛋白原降解产物、同型半胱氨酸临床参考值的最大值为界值,将所有研究对象划分为两组,卡方检验结果显示,甘油三酯(TG,临床参考值范围为0.56-1.7 mmol/L)指标中,TG≤1.7mmol/L组和TG1.7mmol/L组的差异无统计学意义(χ2=2.454,P0.05);胆固醇(CHOL,临床参考值范围为3.1-5.7mmol/L)指标中,CHOL≤5.7mmol/L组和CHOL5.7mmol/L组的差异有统计学意义(χ2=5.801,P0.05);低密度脂蛋白(LDL,临床参考值范围为0-3.12mmol/L)指标中,LDL≤3.12mmol/L组和LDL3.12mmol/L组的差异有统计学意义(χ2=5.359,P0.05);高密度脂蛋白(HDL,临床参考值范围为0.93-1.93mmol/L)指标中,HDL≤1.93mmol/L组和HDL1.93mmol/L组的差异无统计学意义(χ2=0.606,P0.05);D-二聚体(DD,临床参考值范围为0~255ng/ml)指标中,DD≤255ng/ml组和DD255ng/ml组的差异有统计学意义(χ2=156.302,P0.05);纤维蛋白原(FIB,临床参考值范围为1.69-5.15g/L)指标中,FIB≤5.15g/L组和FIB5.15g/L组的差异有统计学意义(χ2=58.956,P0.05);纤维蛋白原降解产物(FDP,临床参考值范围为0-2.01ug/L)指标中,FDP≤2.01ug/L组和FDP2.01ug/L组的差异有统计学意义(χ2=138.763,P0.05);同型半胱氨酸(Hcy,临床参考值范围为5-15umol/L)指标中,Hcy≤15umol/L组和Hcy15umol/L组的差异有统计学意义(χ2=64.357,P0.05);(4)凝血因子V Leiden(rs1799963)基因多态性检测结果显示,病例组GG型156例,GA型1例和AA型0例;对照组GG型164例,GA型0例和AA型0例。凝血酶原G20210A(rs6025)基因多态性检测结果显示,病例组GG型157例,GA型0例和AA型0例;对照组GG型164例,GA型0例和AA型0例。在病例组中,血栓调节蛋白基因c.1418CT(rs1042579)基因型分布为CC型69例(43.9%),CT型76例(48.4%)和TT型12例(7.7%),等位基因C基因频率为70.1%,等位基因T基因频率为29.9%;在对照组中,rs1042579基因型分布频率为CC型97例(59.1%),CT型62例(37.8%)和TT型5例(3.0%),等位基因C基因频率为78.0%,等位基因T基因频率为22.0%。卡方检验结果显示:血栓调节蛋白基因c.1418CT各基因型频率分布有统计学意义(P0.05);血栓调节蛋白基因CT+TT基因型频率及等位基因频率分布有统计学意义(P0.05);(5)Logistic回归分析显示,年龄(OR=2.340,95%CI 1.017~5.381,P0.05)、D-二聚体(OR=16.560,95%CI 7.182~38.185,P0.001)、纤维蛋白原降解产物(OR=9.983,95%CI 4.556~21.876,P0.001)、同型半胱氨酸(O R=9.872,95%CI 4.194~23.236,P0.001)、血栓调节蛋白CT+TT基因(OR=2.151,95%CI 1.010~4.579,P0.001)。结论:(1)凝血因子V Leiden(rs1799963)基因和凝血酶原G20210A(rs6025)基因多态性与下肢深静脉血栓形成无明显相互关系;(2)血栓调节蛋白基因(rs1042579)T等位基因可能是下肢深静脉血栓形成的危险因素;(3)年龄、D-二聚体、纤维蛋白原降解产物、同型半胱氨酸、血栓调节蛋白(rs1042579)CT+TT基因是下肢深静脉血栓形成的独立危险因素。
【关键词】：T" target="_blank">血栓调节蛋白基因c.1418C>T D-二聚体 纤维蛋白原降解产物 同型半胱氨酸
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：D919
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 第一部分 材料与方法16-24
• 1 研究对象16-17
• 1.1 病例组与病例组的纳入标准16
• 1.2 对照组及对照组的排除标准16
• 1.3 知情同意及伦理审查16-17
• 2 实验材料17
• 2.1 主要试剂及耗材17
• 2.2 主要实验仪器17
• 3 实验方法17-24
• 3.1 临床资料收集17-18
• 3.2 血液标本的采集和保存18
• 3.3 血液标本DNA的提取和保存18-19
• 3.4 血液标本DNA的浓度的测定19
• 3.5 引物的制备19
• 3.6 SNP分型——KASP基因分型技术19-22
• 3.7 统计学分析22-24
• 第二部分 结果24-35
• 1 研究对象的一般人口学特征24-25
• 1.1 总体概述24
• 1.2 研究对象年龄段分布情况24-25
• 2 血液生化指标与LDVT单因素分析25-28
• 2.1 血液生化指标的正态性检验和秩和检验25-26
• 2.2 血液生化指标的卡方检验26-28
• 3 血液生化指标与LDVT多因素分析28-29
• 4 基因多态性与下肢静脉血栓形成的关系29-33
• 4.1 凝血因子V Leiden（rs1799963）、凝血酶原G20210A（rs6025）及血栓调节蛋白基因c.1418C＞T（rs1042579）基因多态性检测结果29-31
• 4.2 血栓调节蛋白基因c.1418C＞T（rs1042579）基因Hardy-Weinberg遗传平衡检验31-32
• 4.3 血栓调节蛋白基因c.1418C＞T（rs1042579）基因型频率和基因频率分析32-33
• 5. 多因素Logistic回归分析33-35
• 5.1 纳入各基因型的Logistic回归分析33
• 5.2 纳入CT+TT基因型的Logistic回归分析33-35
• 第三部分 讨论35-41
• 1 下肢深静脉血栓形成年龄因素的分析35-36
• 2 研究对象的生化指标分析36-38
• 3 基因多态性与下肢深静脉血栓形成的相关性分析38-40
• 4 存在问题与展望40-41
• 第四部分 结论41-42
• 参考文献42-45
• 文献综述45-52
• 参考文献49-52
• 致谢52-53
• 在学期间发表的学术论文与研究成果53-54
• 个人简历54

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  本文关键词：凝血因子VLeiden、凝血酶原G20210A和血栓调节蛋白基因c.1418C＞T多态性及D-二聚体、纤维蛋白降解产物等生化指标与下肢深静脉血栓形成的相互关系研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：301288