T-Box转录因子4基因突变成人肺动脉高压1例
发布时间：2021-11-25 07:23
<正>动脉型肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是以肺动脉压力升高为共同特征的一组疾病,2015年欧洲PAH诊断与治疗指南[1],仍延续既往分类原则,按发病机制将由基因异常导致的PAH归类为遗传性肺动脉高压（heritable pulmonary arterial hypertension,HPAH）。骨形成蛋白受体2型(bone morphogenetic protein receptor type 2,
【文章来源】：心肺血管病杂志. 2020,39(08)
【文章页数】：3 页
【部分图文】：
患者心电图
讨论 PAH患者的组织病理学主要为肺动脉平滑肌细胞、内皮细胞等异常增生,导致肺动脉内膜、中膜增厚、管腔狭小,继发肺血管阻力进行性增高,最终导致右心衰竭和死亡[6]。Gr?f等人研究发现约有75.9%的家族性PAH病例和12.2%的特发性PAH病例中发现BMPR2基因突变,非BMPR基因(TBX4,ENG,ACVRL1,SMAD9,KCNK3和EIF2AK4)的变异占PAH研究队列的4.7%,其中TBX4基因突变占1.3%[2],该基因位于17号染色体上区域q23.2[7],于1996年首次发现,与其他由174-186氨基酸残基组成高度保守的DNA结合结构域(T-box区)的基因一样,归属T-box基因家族,该基因家族在胚胎发生过程中以独特的时间和空间模式表达,参与了胚胎发育过程的调控[8],最初的动物模型显示TBX4的缺失导致下肢、骨盆、呼吸系统的发育缺陷,影响早期胚胎的血管形成[9]。TBX4缺陷与人类疾病的相关性也逐渐清晰,2004年Bongers等[10]发现TBX4缺陷与一种遗传性骨骼发育不良为特点的小髌骨综合征相关,在TBX4变异的小髌骨综合征儿童中发现肺动脉高压的案例[11]。随着研究的深入,LEVY等[12]研究40例IPAH / FPAH患儿中有3例TBX4突变,患病率为7.5%,Zhu 等[13]在儿童PAH队列中检出TBX4突变,在成人肺高压极为罕见,考虑可能TBX4突变者发病年龄更早,或者早期死亡率高,难以存活至成年[14],其致病机制目前仍不清楚,2018年世界PAH研讨会上提出的PAH的临床分类,TBX4突变相关的PAH被分类为HPAH[15]。最近Csaba等[16]在一组TBX4变异合并PAH的新生儿病理切片观察到肺动脉壁不同程度重塑,伴或不伴有内膜纤维增生,肺小叶生长延迟,末端气管扩张和肺泡未成熟,间质增厚。鉴于部分TBX4 突变的儿童其父亲或母亲还被观察到合并易漏诊的小髌骨综合征[11],我们建议患者进行详细的骨骼发育检查,但患者拒绝,仅记录患者足趾外观(图2),第一和第二脚趾之间的距离增加。患者母亲携带TBX4突变,初筛未检出肺动脉高压,有文献观点认为,家族性肺动脉高压中,只有约20%的个体携带突变基因会发展成肺动脉高压[6],对于TBX4变异所致PAH,仍需更多样本进行研究观察。遗传性TBX4突变导致的成人肺动脉高压极为罕见,致病机制仍需深入研究,其治疗经验有限,目前同IAPH,根据2015年欧洲指南[1]和2018年中国指南[4]推荐的危险分层选择单药治疗、起始联合治疗等方案,远期效果需密切随访。
【参考文献】：
期刊论文
[1]多普勒超声心动图评估肺动脉压力的临床价值[J]. 陈菲菲,赵谊昶,郭然,刘金秋. 心肺血管病杂志. 2019(04)
[2]中国肺高血压诊断和治疗指南2018[J]. Working Group on Pulmonary Vascular Diseases of Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association;Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology;. 中华心血管病杂志. 2018 (12)
本文编号：3517665
【文章来源】：心肺血管病杂志. 2020,39(08)
【文章页数】：3 页
【部分图文】：
患者心电图
讨论 PAH患者的组织病理学主要为肺动脉平滑肌细胞、内皮细胞等异常增生,导致肺动脉内膜、中膜增厚、管腔狭小,继发肺血管阻力进行性增高,最终导致右心衰竭和死亡[6]。Gr?f等人研究发现约有75.9%的家族性PAH病例和12.2%的特发性PAH病例中发现BMPR2基因突变,非BMPR基因(TBX4,ENG,ACVRL1,SMAD9,KCNK3和EIF2AK4)的变异占PAH研究队列的4.7%,其中TBX4基因突变占1.3%[2],该基因位于17号染色体上区域q23.2[7],于1996年首次发现,与其他由174-186氨基酸残基组成高度保守的DNA结合结构域(T-box区)的基因一样,归属T-box基因家族,该基因家族在胚胎发生过程中以独特的时间和空间模式表达,参与了胚胎发育过程的调控[8],最初的动物模型显示TBX4的缺失导致下肢、骨盆、呼吸系统的发育缺陷,影响早期胚胎的血管形成[9]。TBX4缺陷与人类疾病的相关性也逐渐清晰,2004年Bongers等[10]发现TBX4缺陷与一种遗传性骨骼发育不良为特点的小髌骨综合征相关,在TBX4变异的小髌骨综合征儿童中发现肺动脉高压的案例[11]。随着研究的深入,LEVY等[12]研究40例IPAH / FPAH患儿中有3例TBX4突变,患病率为7.5%,Zhu 等[13]在儿童PAH队列中检出TBX4突变,在成人肺高压极为罕见,考虑可能TBX4突变者发病年龄更早,或者早期死亡率高,难以存活至成年[14],其致病机制目前仍不清楚,2018年世界PAH研讨会上提出的PAH的临床分类,TBX4突变相关的PAH被分类为HPAH[15]。最近Csaba等[16]在一组TBX4变异合并PAH的新生儿病理切片观察到肺动脉壁不同程度重塑,伴或不伴有内膜纤维增生,肺小叶生长延迟,末端气管扩张和肺泡未成熟,间质增厚。鉴于部分TBX4 突变的儿童其父亲或母亲还被观察到合并易漏诊的小髌骨综合征[11],我们建议患者进行详细的骨骼发育检查,但患者拒绝,仅记录患者足趾外观(图2),第一和第二脚趾之间的距离增加。患者母亲携带TBX4突变,初筛未检出肺动脉高压,有文献观点认为,家族性肺动脉高压中,只有约20%的个体携带突变基因会发展成肺动脉高压[6],对于TBX4变异所致PAH,仍需更多样本进行研究观察。遗传性TBX4突变导致的成人肺动脉高压极为罕见,致病机制仍需深入研究,其治疗经验有限,目前同IAPH,根据2015年欧洲指南[1]和2018年中国指南[4]推荐的危险分层选择单药治疗、起始联合治疗等方案,远期效果需密切随访。
【参考文献】：
期刊论文
[1]多普勒超声心动图评估肺动脉压力的临床价值[J]. 陈菲菲,赵谊昶,郭然,刘金秋. 心肺血管病杂志. 2019(04)
[2]中国肺高血压诊断和治疗指南2018[J]. Working Group on Pulmonary Vascular Diseases of Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association;Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology;. 中华心血管病杂志. 2018 (12)
本文编号：3517665
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/3517665.html
最近更新
教材专著
