PGC-1α通过调控基因×环境的交互作用影响突触可塑性参与精神分裂症的发生

发布时间：2022-01-07 03:21

　　精神分裂症（Schizophrenia,SCZ）是一种神经发育障碍类疾病,表现为脑解剖学异常及调控神经发育的基因缺失或变异。遗传和/或环境因素导致的氧化还原失调被认为是SCZ早期发病的重要因素,过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（Peroxisome proliferator activated receptor PPARγcoactivator-α,PGC-1α）在中枢神经系统中主要存在于γ-氨基丁酸（Gamma-amino-butyric-acid,GABA）能中间神经元中,被认为是SCZ的易感基因,然而PGC-1α是否参与SCZ的发生及及潜在的分子生物学机制仍缺乏全面、系统、深入的研究。研究目的（1）探究PGC-1α基因缺陷能否介导SCZ的发生。（2）探究PGC-1α基因缺陷能否介导SCZ神经发育关键期（Critical period,CP）时间窗的错误调控。（3）探究PGC-1α能否调节基因×环境交互作用参与神经突触可塑性的调控。研究方法（1）我们首先利用Cre/Loxp基因重组技术获得GABA能中间神经元PGC-1α条件性敲除小鼠,运用新物体识别,前脉冲抑制和Mor... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PGC-1α条件性敲除小鼠繁育流程

PGC-1α通过调控基因×环境的交互作用影响突触可塑性参与精神分裂症的发生12性别对每种试验结果的可能影响，（基因型×性别）方差分析显示相同基因型的雌雄小鼠无差异；因此，我们只提供了来自雌性小鼠的数据。2.3结果2.3.1基因鉴定为了探究PGC-1α对小鼠行为的影响及其潜在的影响机制，我们利用PGC-1αf/+小鼠与Dlx5/6-Cre-IRES-EGFP小鼠繁育来获得PGC-1α条件性敲除小鼠，对繁育后的幼鼠进行基因鉴定，结果如图2.2所示。最终获得Dlx5/6-Cre::PGC-1αf/f（/），Dlx5/6-Cre::PGC-1αf/+（+/）andDlx5/6-Cre::PGC-1α+/+（+/+）三种基因型小鼠并进行后续行为学实验和分子实验。图2.2小鼠基因鉴定结果根据基因组DNA的PCR产物电泳结果获得Dlx5/6-Cre::PGC-1αf/f（/），Dlx5/6-Cre::PGC-1αf/+（+/），Dlx5/6-Cre:PGC-1α+/+（+/+），PGC-1αf/f（f/f）和PGC-1αf/+（f/+）小鼠。400bp和360bp条带分别由PGC-1αf/f和野生型等位基因的扩增而来。100bp条带是由Dlx5/6-Cre等位基因扩增而来。Fig2.2ResultsofgeneticidentificationPCRproductsobtainedfromgenomicDNAfromDlx5/6-Cre::PGC-1αf/f(/),Dlx5/6-Cre::PGC-1αf/+(+/),Dlx5/6-Cre::PGC-1α+/+(+/+),PGC-1αf/f(f/f)andPGC-1αf/+(f/+)mice.The400-bpand360-bpbandsresultfromamplificationofthePGC-1αf/fandwild-typeallelesrespectively.The100-bpbandresultsfromamplificationoftheDlx5/6-Creallele.2.3.2体重所有小鼠每3天测量一次体重，并记录从第3天到第42天的体重。雌性小鼠体重如图2.3所示。PGC-1α基因敲除对雌性个体的体重有显著影响[F2,19=5,P=0.014]。

PGC-1α/小鼠表现出体重降低


本文编号：3573706