超突变结直肠癌预后预测基因模型的建立

发布时间：2022-01-07 13:49

　　目的:结直肠癌作为发病率稳居前列的癌种,根据基因组突变负荷高低可分为超突变和非超突变两类。文献报道发生超突变的患者比例可达15-17%,故此类患者的总人数不容小觑。越来越多的研究和临床实践发现,发生超突变的结直肠癌患者与未发生超突变的患者在临床病理特征、生存预后及治疗方式上均存在明显差异,尤其在传统化疗中,发生超突变的结直肠癌患者获益有限,但其有较大可能从免疫治疗中获益。方法:收集浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所（ZJU）中随访超过24个月的患者术后的结直肠癌标本进行二代测序,选出其中超突变的患者,将该部分患者作为训练集,运用R语言（3.6.0）及Python（3.4.0）进行加权运算,建立一个预测患者预后的模型,将超突变结直肠癌患者分为高危组和低危组。最后,从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中获取匹配的人群作为独立的验证集,验证得到基因预测模型,并合并所有患者展示最终的结果。结果:研究最终入组45例来自本中心（ZJU）的患者及24例来自TCGA数据库的患者,建立一个包含四个基因（ACVR2A、APC、DOCK2和POLE）的用于预测超突变结直肠癌患者预后的模型。高危组患者的术后总... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

DNA测序流程图

浙江大学硕士学位论文?正文结果??亚组中可以区分患者危险度，且高危组患者与较差的预后明显相关（ＨＲ?＝＝丨２．５７??９５％ＣＩ：?１．５７－１００．６９，尸＝?０．００２；图?３．３Ｃ）。??表３．２运用多因素ＣＯＸ回归模型校正四基因模型??ＨＲ?（９５％?ＣＩ）?尸值??四基因模型?９．８５?（２．０７－４６．８１）?０．００４??年龄?１．０２?（０．９８－１．０６）?０．４４２??性别?２．４９?（０．８２－７．５６）?０．１０８??ＴＮＭ?分期?０．６５?（０．２８－１．４９）?０．３０７??Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?１００００?ｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ?ｒｅｓｕｌｔｓ??（ＴＣＧＡ?ｈｙｐｅｒｍｕｔａｔｅｄ?ｃｏｈｏｒｔ）??

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