家族序列相似性基因13A（FAM13A）在脂肪组织形成和肥胖中的作用探讨
发布时间：2022-02-18 12:42
背景和目的:肥胖及其相关疾病是世界上主要的、发展最迅速的流行性疾病之一。最近的全基因组关联研究（GWAS）已经证实了家族序列相似性基因13A（FAM13A）单核苷酸多态性（SNP）与经体重指数（BMI）校正的腰臀比（WHR）（WHRadjBMI）高度相关。然而,此基因在脂肪组织发育和肥胖中的确切作用仍不明确。本实验拟通过Fam13a-/-小鼠、过表达Fam13a的脂肪前体细胞等模型研究Fam13a在体外和体内脂肪组织中的表达和功能,从而探讨Fam13a在脂肪形成和肥胖中的潜在作用和相关机制。方法:本实验分临床脂肪标本、实验动物和细胞三个方面展开。比较了人的皮下脂肪、基质血管细胞（SVCs）、基质血管成分（SVF）及分化成熟的脂肪细胞中FAM13A基因mRNA的表达;比较了正常、遗传性肥胖和高脂饮食诱导肥胖（DIO）动物模型以及脂肪细胞分化过程中FAM13A的mRNA和蛋白的表达;分别在正常饮食（NCD）和高脂饮食（HFD）喂养条件下,观察了Fam13a-/-小鼠的脂肪组织发育和代谢稳态;观察了过表达FAM13A的3T3-L1细胞和FAM13A...
【文章来源】：南昌大学江西省211工程院校
【文章页数】：81 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PPARs转录调控作用机制2）C/EBPα：CCAAT增强子结合蛋白（CCAAT/enhancer-bindingproteins，
第 1 章 前言胞过程。在肺组织中，Rho-GTP 酶和肺内皮细胞屏障功o-GTP酶在活性和非活性GDP结合蛋白之间平衡的失调可喘、COPD、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征）的发生[3异构体可以通过其内在的 Rho-GAP 结构域，从而影响 相关的细胞通路。有研究报道在免疫细胞迁移和炎症发生多 Rho-GTP 酶的相关调节因子[40]，这将有助于长期肺部免疫性的损伤性反应。所以，FAMl3A 基因作为 Rho-GTP可能为慢性肺部疾病提供新的病理机制和潜在的治疗靶点
图 1-3 FAM13A 如何通过与 PP2A 相互作用调节 β-catenin 稳定性的示意图[35]最近 个基于 224459 个体的大型 GWAS 研究发现家族序列相似基因 13（FAM13A）的基因变异（rs9991328）与经 BMI 校正的 WHR（WHR wiadjustment for BMI，WHRadjBMI）高度相关[18]，提示 FAM13A 可能对身体脂肪的分布起着重要的作用。FAM13A 在人脂肪组织中表达丰富[41]。作为 WAT 基因之 ，FAM13A 基因的表达与脂肪的形态有关，特别是脂肪细胞数量（脂肪增生）[42]（见图 1-4）。尽管 FAM13A 与脂肪分布有关联，但到目前为止，FAM13基因在脂肪组织发育和肥胖中的潜在作用和具体机制的研究报道很少。正是基于 FAM13A 基因与脂肪的相关性，我们设计并开展了此课题，在本课题中，我们系统地研究了 FAM13A 在体外和体内脂肪组织中的表达和功能。通过建立FAM13A 基因敲除小鼠、过表达 FAM13A 的脂肪前体细胞等实验模型，开展肥胖的相关基础研究包括人皮下脂肪、动物模型的脂肪组织发育和代谢稳态、脂肪细胞的生长分化，从而初步探讨了 FAM13A 在脂肪组织形成和肥胖中的潜在作用和相关机制。
【参考文献】：
期刊论文
[1]FAM13A基因rs2609255单核苷酸多态性与煤工尘肺相关性[J]. 袁宝军,李保林,李超,崔晶晶,温晓婷,李永哲. 中国职业医学. 2018(05)
[2]PPARγ在脂肪生成中的遗传和表观遗传调控[J]. 崔婷婷,邢天宇,褚衍凯,李辉,王宁. 遗传. 2017(11)
[3]FTO基因单核苷酸多态性与肥胖及运动关系研究进展[J]. 黄涛,李效凯,赵永才,徐波. 中国运动医学杂志. 2013(04)
[4]2010年我国成年人超重及肥胖流行特征[J]. 李晓燕,姜勇,胡楠,李镒冲,张梅,黄正京,赵文华. 中华预防医学杂志. 2012 (08)
[5]解偶联蛋白2-866G/A多态性与肥胖关系的研究[J]. 邹恒昀,郭东双,李莹,郭敏,田野,张林峰,谢高强,赵连成,武阳丰. 中国分子心脏病学杂志. 2011(03)
[6]肥胖症易感基因——FTO的研究进展[J]. 杨曦,沈沭彤,郭军. 生命科学. 2011(05)
[7]脂肪量和肥胖相关因子基因rs9939609多态性与2型糖尿病的关系研究[J]. 万茜茜,周波,范晶,李启富,王虎林. 第三军医大学学报. 2010(10)
[8]Plin基因11482 G/A单核苷酸多态性与汉族肥胖青少年有氧锻炼前后BMI变化关系[J]. 姜雪,黄志卓,常翠青,刘文,赵小倩,陈志民,陈燕波. 中国运动医学杂志. 2008(06)
[9]PPARγ在脂肪细胞分化和糖脂代谢中的作用[J]. 杨智,刘昭前. 国际病理科学与临床杂志. 2008(01)
[10]β3-肾上腺素能受体及UCP2基因多态性与儿童单纯性肥胖的关系[J]. 李芹,徐济达,张云,莫宝庆,敖淑清,刘思浚,何云飞. 中国学校卫生. 2007(03)
本文编号：3630859
【文章来源】：南昌大学江西省211工程院校
【文章页数】：81 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PPARs转录调控作用机制2）C/EBPα：CCAAT增强子结合蛋白（CCAAT/enhancer-bindingproteins，
第 1 章 前言胞过程。在肺组织中，Rho-GTP 酶和肺内皮细胞屏障功o-GTP酶在活性和非活性GDP结合蛋白之间平衡的失调可喘、COPD、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征）的发生[3异构体可以通过其内在的 Rho-GAP 结构域，从而影响 相关的细胞通路。有研究报道在免疫细胞迁移和炎症发生多 Rho-GTP 酶的相关调节因子[40]，这将有助于长期肺部免疫性的损伤性反应。所以，FAMl3A 基因作为 Rho-GTP可能为慢性肺部疾病提供新的病理机制和潜在的治疗靶点
图 1-3 FAM13A 如何通过与 PP2A 相互作用调节 β-catenin 稳定性的示意图[35]最近 个基于 224459 个体的大型 GWAS 研究发现家族序列相似基因 13（FAM13A）的基因变异（rs9991328）与经 BMI 校正的 WHR（WHR wiadjustment for BMI，WHRadjBMI）高度相关[18]，提示 FAM13A 可能对身体脂肪的分布起着重要的作用。FAM13A 在人脂肪组织中表达丰富[41]。作为 WAT 基因之 ，FAM13A 基因的表达与脂肪的形态有关，特别是脂肪细胞数量（脂肪增生）[42]（见图 1-4）。尽管 FAM13A 与脂肪分布有关联，但到目前为止，FAM13基因在脂肪组织发育和肥胖中的潜在作用和具体机制的研究报道很少。正是基于 FAM13A 基因与脂肪的相关性，我们设计并开展了此课题，在本课题中，我们系统地研究了 FAM13A 在体外和体内脂肪组织中的表达和功能。通过建立FAM13A 基因敲除小鼠、过表达 FAM13A 的脂肪前体细胞等实验模型，开展肥胖的相关基础研究包括人皮下脂肪、动物模型的脂肪组织发育和代谢稳态、脂肪细胞的生长分化，从而初步探讨了 FAM13A 在脂肪组织形成和肥胖中的潜在作用和相关机制。
【参考文献】：
期刊论文
[1]FAM13A基因rs2609255单核苷酸多态性与煤工尘肺相关性[J]. 袁宝军,李保林,李超,崔晶晶,温晓婷,李永哲. 中国职业医学. 2018(05)
[2]PPARγ在脂肪生成中的遗传和表观遗传调控[J]. 崔婷婷,邢天宇,褚衍凯,李辉,王宁. 遗传. 2017(11)
[3]FTO基因单核苷酸多态性与肥胖及运动关系研究进展[J]. 黄涛,李效凯,赵永才,徐波. 中国运动医学杂志. 2013(04)
[4]2010年我国成年人超重及肥胖流行特征[J]. 李晓燕,姜勇,胡楠,李镒冲,张梅,黄正京,赵文华. 中华预防医学杂志. 2012 (08)
[5]解偶联蛋白2-866G/A多态性与肥胖关系的研究[J]. 邹恒昀,郭东双,李莹,郭敏,田野,张林峰,谢高强,赵连成,武阳丰. 中国分子心脏病学杂志. 2011(03)
[6]肥胖症易感基因——FTO的研究进展[J]. 杨曦,沈沭彤,郭军. 生命科学. 2011(05)
[7]脂肪量和肥胖相关因子基因rs9939609多态性与2型糖尿病的关系研究[J]. 万茜茜,周波,范晶,李启富,王虎林. 第三军医大学学报. 2010(10)
[8]Plin基因11482 G/A单核苷酸多态性与汉族肥胖青少年有氧锻炼前后BMI变化关系[J]. 姜雪,黄志卓,常翠青,刘文,赵小倩,陈志民,陈燕波. 中国运动医学杂志. 2008(06)
[9]PPARγ在脂肪细胞分化和糖脂代谢中的作用[J]. 杨智,刘昭前. 国际病理科学与临床杂志. 2008(01)
[10]β3-肾上腺素能受体及UCP2基因多态性与儿童单纯性肥胖的关系[J]. 李芹,徐济达,张云,莫宝庆,敖淑清,刘思浚,何云飞. 中国学校卫生. 2007(03)
本文编号：3630859
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