Cacna1h基因与孤独症谱系障碍关系的初步研究

发布时间：2022-02-24 17:18

　　目的:孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorder,ASD）是一种广泛性神经发育障碍。其病因复杂且致病机制不明,迄今无特效药,主要以行为与教育干预为主。临床研究发现部分ASD患者中具有CACNA1H基因（编码T型钙通道3.2亚型,Ca_v3.2）突变,但缺乏生物学证据和动物模型的验证。环境丰富化（Environment enrichment,EE）通过物理和社交环境刺激脑神经元突触发生,促进大脑活动增加,从而改善ASD患者社交和情绪异常。为进一步明确Cacna1h与ASD的关系,本实验利用Cacna1h基因敲除（KO）小鼠,探究其ASD样行为和机制,并进一步探讨EE干预的效果和机制。方法:1、随机选取幼年56只野生型（WT）与53只KO小鼠、成年62只WT与52只KO小鼠、幼年和成年WT（Thy1⁺）与KO（Thy1⁺）小鼠各5只,以WT为对照组、KO为实验组进行以下实验:（1）行为学观察:（1）三箱实验评估小鼠的社交能力和对新社交对象识别行为;（2）Y迷宫实验评估小鼠空间工作记忆能力;（3）旷场实验分... 

【文章来源】：南昌大学江西省211工程院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

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摘要
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中英文缩略词表
第1章 引言
    1.1 孤独症谱系障碍
    1.2 Cav3.2与Cacna1h
    1.3 Cacna1h与 ASD
    1.4 ASD与环境丰富化
第2章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物及分组
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 实验主要试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 实验溶液的配制
        2.2.2 Cacna1h品系小鼠及Thy1-GFP-O品系小鼠基因鉴定
        2.2.3 动物行为学测试
        2.2.4 体重、脑重和体积测量及尼氏染色
        2.2.5 树突棘形态学实验
        2.2.6 EE干预
        2.2.7 统计学分析
第3章 结果
    3.1 Cacna1h KO小鼠社交行为及空间工作记忆行为学特点
    3.2 Cacna1h KO小鼠情绪、重复刻板及运动行为学特点
    3.3 Cacna1hKO小鼠体重、脑重与体重比、脑体积及mPFC、HC、BLA区神经元计数
    3.4 Cacna1h KO小鼠mPFC、DG及 BLA区树突棘改变
    3.5 EE对小鼠行为的影响
    3.6 EE对小鼠树突棘的影响
第4章 讨论
    4.1 Cacna1h KO小鼠的行为学特点
    4.2 Cacna1h KO小鼠大脑组织和细胞水平的变化
    4.3 Cacna1h KO小鼠神经元亚细胞水平的变化
    4.4 EE对 Cacna1h KO小鼠的作用
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]基因组医学时代罕见病的诊治进展[J]. 张仪,王剑.  中华内分泌代谢杂志. 2019(09)
[2]突触异常发育在孤独症谱系障碍发生机制中的研究进展[J]. 陈丽萍,吴海涛.  中国药理学与毒理学杂志. 2017(12)
[3]孤独症病因学的研究进展[J]. 张玉,刘芸,黄浩宇.  中国全科医学. 2017(11)
[4]儿童孤独症谱系障碍的治疗研究进展[J]. 李洪华,单玲,杜琳,贾飞勇.  中国当代儿科杂志. 2015(08)
[5]T型钙通道生理病理学功能及其分子调节机制[J]. 黄东阳,刘雅妮,张海林.  中国药理学通报. 2013(02)



本文编号：3643180