电针对4月龄APP/PS1转基因鼠额叶BACE-1、β-CTF、γ分泌酶及Aβ1-42水平影响的研究

发布时间：2022-10-19 20:12

　　AD的发病机制非常繁杂,目前关于AD发病机制有许多种假说。在众多假说当中Aβ级联学说是当下比较能被公众所接受的AD病理机制猜想。该假说的观点是,在AD病程中,淀粉样前体蛋白APP非正常的裂解生成过量Aβ以及脑内清除Aβ功能下降,Aβ生成与清除之间的动态平衡被打破,导致Aβ整体水平以及不同类型Aβ1-42与Aβ1-40之间的比例升高。脑内超量的的Aβ,特别是Aβ1-42会在短时间内转化成有超强毒性的寡聚体形态,这种寡聚体会导致神经系统中突触功能异常。在病程发展的过程中Aβ以寡聚体的形态逐渐形成弥散状态的沉积物质,并且最终形成淀粉样斑块堆积在脑内。Aβ由β、γ分泌酶对APP蛋白于相应位点进行切割加工而生成。在此淀粉样裂解途径中,APP首先被β分泌酶切割,BACE-1作为一种具有β分泌酶全部功能的蛋白酶,与APP相互作用,产生可溶性的APPN端片段sAPPβ以及含89或99个氨基酸残基的APPC端片段,又称β-CTF。β-CTF再经γ-分泌酶作用于丙氨酸Ala713和苏氨酸Thr714 之间产生 Aβ1-42。有临床报道显示,针刺或针药结合治疗AD临床疗效显著,AD患者的认知功能以及生活能力... 

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩略词
第一部分 文献综述
    综述一 阿尔茨海默病与Aβ级联学说
        1. APP的结构和功能
        2. BACE-1
        3. γ分泌酶
        4. APP的加工
        5. 关于Aβ的毒性研究
        参考文献
    综述二 阿尔茨海默病的药物治疗
        1. 胆碱酯酶抑制剂
        2. N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂
        3. 联合治疗
        4. 草药制剂治疗阿尔茨海默症
        参考文献
    综述三 针灸治疗阿尔茨海默病的研究进展
        一、动物实验研究
        二、临床实验研究
        参考文献
第二部分 实验研究
    前言
    技术路线
    1. 仪器与材料
    2. 方法
        2.1 动物模型分组
        2.2 干预方法
        2.3 脑组织取材
        2.4 检测方法
        2.5 计算及统计学处理方法
    3. 结果
        3.1 Aβ1-42
        3.2 BACE-1
        3.3 β-CTF
        3.4 γ分泌酶
    4. 讨论
        4.1 针灸治疗阿尔茨海默病的中医理论
        4.2 电针“百会,双侧涌泉”可疏通脑络,醒神开窍
        4.3 APP/PS1双转基因小鼠模型可模拟AD的发病过程
        4.4 电针在Aβ生成环节产生的干预作用
结语
存在问题与不足
参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
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[2]多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病患者认知功能与行为能力的作用及安全性[J]. 宋杨,孙雅萍.  中国老年学杂志. 2017(21)
[3]针刺治疗阿尔茨海默病的临床观察[J]. 陈雨萌,叶攀,谭爱华.  中西医结合心血管病电子杂志. 2017(22)
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[9]头针配合实时认知功能训练对阿尔茨海默病认知功能障碍患者脑血流的影响[J]. 廖华薇,纪家宁,伍春凤.  上海针灸杂志. 2015(11)
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本文编号：3694030