血管内皮细胞Smad4基因介导卵巢癌血行转移的研究

发布时间：2023-11-22 19:31

　　目的:Smad4是TGF-β/Smad通路中的关键信号分子。肿瘤组织中Smad4失活的现象提示其是一种抑癌基因。本研究中我们旨在探究血管内皮细胞中Smad4表达对卵巢癌血行转移的影响。方法:首先通过Kaplan-Meier plotter在线数据库分析卵巢癌患者肿瘤组织中整体Smad4 m RNA水平与预后的关系。接着收集14例正常卵巢组织和19例卵巢癌组织标本,通过连续切片及CD34分子特异性标记血管,比较不同组织来源中血管内皮细胞Smad4的表达水平。蛋白免疫印迹检测卵巢癌细胞系和脐静脉内皮细胞中的Smad4表达情况。免疫荧光检测Smad4在血管内皮细胞中的细胞定位。通过利用si RNA干扰脐静脉内皮细胞中Smad4表达,体外检测内皮细胞的迁移、成管能力,并与周细胞共培养检测通透性。建立卵巢癌移植瘤小鼠模型,检测内皮细胞Smad4下调后对血管通透性的影响,以及对血管生成和肿瘤血行转移的影响。最后利用表达谱芯片分析Smad4下调后基因表达变化。结果:在卵巢癌中,肿瘤组织内Smad4 m RNA高水平预示着患者良好的无进展生存期,且在早期(Ⅰ和Ⅱ)或晚期(Ⅲ和Ⅳ)卵巢癌中均提示这一结果...

【文章页数】：83 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
华中科技大学博士学位论文创新点概述
中文摘要
Abstract
引言
材料和方法
结果
    1.卵巢癌患者中Smad4 mRNA水平与预后的关系
    2.Smad4 在卵巢癌血管内皮细胞中表达减少
    3.Smad4 在血管内皮细胞中的表达水平及定位
    4.利用siRNA模拟肿瘤血管内皮细胞中Smad4 的低表达
    5.抑制Smad4 表达对血管内皮细胞迁移及成管能力的影响
    6.抑制Smad4 表达降低血管屏障功能
    7.抑制Smad4 表达对卵巢癌移植瘤小鼠肿瘤血管生成和血管屏障功能的影响
    8.抑制Smad4 表达对卵巢癌移植瘤小鼠肿瘤生长和转移的影响
    9.基因芯片揭示血管内皮细胞中Smad4 的潜在相关基因
讨论
参考文献
综述
    参考文献
附录1
附录2
致谢



本文编号：3866009