基于药物基因多态性的多西他赛治疗乳腺癌患者的群体药代动力学模型研究

发布时间：2024-03-21 20:26

　　乳腺癌是当今世界最常见的威胁女性生命健康的恶性肿瘤之一,并不断趋向年轻化。多西他赛作为临床上乳腺癌患者化疗方案中的关键药物而被广泛使用。多西他赛属于半合成的紫衫烷类抗肿瘤药物,具有显著的临床疗效,常单用或与其他化疗药物合用于多种恶性肿瘤。然而,多西他赛却存在较大的药动学/药效学差异,在乳腺癌化疗过程中效果不佳,导致不良反应发生。相关研究表明,药物基因多态性是影响药物药动学/药效学的重要遗传因素。到目前为止,基因多态性对于多西他赛治疗中国乳腺癌患者的群体药动学影响尚无研究定论。因此,本研究将探讨药物代谢转运基因(ABCB1 3435T>C、ABCB12677T>G、CYP1B1*3 4326C>G和CYP3A5*3 6986A>G)以及非遗传因素(年龄、体重、体表面积、肝肾功能以及合并用药等)对多西他赛群体药代动力学的影响,构建多西他赛群体药动学模型,为乳腺癌患者个体化用药提供科学指导。研究目的:1.建立适合国内乳腺癌患者多西他赛个体化用药的群体药动学模型。2.探讨遗传因素与非遗传因素对多西他赛治疗乳腺癌患者群体药代动力学特征的影响,为临床乳腺癌患者个体化用药提供...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1多西他赛结构图

7图1多西他赛结构图Fig1.ThestructureofdocetaxelDTX在临床上一般单独使用或者与蒽环类、铂类药物联合化疗，其给药剂量量的制定往往是依据患者的体表面积。然而，在真实的临床实践过程中，医师仅凭过去的经验或者美国国立综合癌症网络（NationalCompre....

图1-1DTX血药浓度监测信息记录表

13图1-1DTX血药浓度监测信息记录表Fig.1-1DTXbloodconcentrationmonitoringinformationrecordform1.3.4检测方法与数据分析多西紫杉醇测定试剂R2在使用前上下颠倒几次，防止产生气泡。具体操作流程如下：打开ES-200全....

图2-1群体药动学模型建立过程

20氨酶（Aspartateaminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（Alanineaminotransferase,ALT）、碱性磷酸酶（Alkalinephosphatase,ALP）、总胆红素（Totalbilirubin,TBIL）、总胆汁酸（Totalbi....

图2-2多西他赛血药浓度与时间关系散点图

25RBC(*1012/L)4.25±0.384.26(3.23-4.97)HGB(g/L)123.04±13.3125(72-148)PLT(*109/L)266.32±66.37261(84-417)合并用药表柔比星21（39.62%）环磷酰胺24（45.28%）异甘草酸镁2....

本文编号：3934096