常染色体显性多囊肾病家系PKD1基因新突变鉴定和胚胎植入前遗传学诊断

发布时间：2024-11-02 21:58

　　目的:常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是一种常见的遗传性肾脏疾病,发病率约为1/1000,以双侧肾脏发生多个囊肿且进行性增大为主要特征,最终导致肾功能衰竭。由于ADPKD发病率高,预后差,尚无有效治疗方法,因此,阐明ADPKD发病的分子机制,对高风险人群进行症状前诊断和遗传咨询,避免患儿出生,具有重要的理论和实践意义。ADPKD表现出明显的遗传异质性,16号染色体PKD1基因突变（约占85%）和4号染色体PKD2基因突变（约占15%）均可导致ADPKD。但由于涉及的外显子数目多、无突变热点、基因组内存在复制区域、部分区域GC含量高等原因,ADPKD突变检测面临困难与挑战。ADPKD外显率高,表现为延迟显性,很多患者在疾病确诊时已经结婚生子,将致病基因遗传给下一代而使后代发病几率高达50%,因此,开展胚胎植入前遗传学诊断（PGD）有利于疾病的早期预防、早期干预。PGD是基于单个细胞的遗传学分析,样本量是制约PGD的瓶颈。多重置换扩增（MDA）、多次退火环状循环扩增（MALBAC）等全基因组扩增（WGA）技术能够以最小的扩增偏倚扩增整个基因组序列,为后续的遗传分析提供足量的DNA模板。但等...

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

中国医科大学博士学位论文9家系1和家系2所有患者的主要临床表现分别见表1.1和1.2。图1.1C为ADPKD患者典型临床表现——超声检查结果提示肾脏多发囊肿。图1.1两个常染色体显性多囊肾病（ADPKD）家系A和B为两个ADPKD家系系谱图，C为ADPKD患....

中国医科大学博士学位论文义突变、无义突变和移码突变。家系2先证者III3的测序数据分析结果显示：①在PKD1基因第46外显子存在c.12608₁2635del突变（图1.3B）。经对比NCBIdbSN数据库、HapMap数据库、千....

图1.3通过高通量测序鉴定PKD1基因新突变c.6491C>A和已知突变c.12608₁2635delA：家系1先证者（III2）高通量测序数据序列比对（反义链）结果。箭头所示为PKD1基因新突变c.6491C>A。B：家系2先证....

图1.4PCR结合Sanger测序验证PKD1基因新突变c.6491C>A扩增产物琼脂糖凝胶电泳结果。M：Quick-Load1kbDNALadder；L1^LR扩增产物琼脂糖凝胶电泳结果。M：500bpDNALadder；N....

本文编号：4010204