新型抗肿瘤肽基因靶向治疗载体对肝癌细胞的杀伤作用研究

发布时间：2025-04-11 03:39

　　研究背景肝癌是一种肝脏的恶性肿瘤,在我国发病率和致死率都居前五名,其治疗方法以小分子化学药物为主,但是小分子药物易产生耐药性,严重限制其治疗效果。抗肿瘤多肽因具有低毒性、多样性、低免疫原性和不易产生耐药性等优点,受到越来越广泛的关注。多肽来源广泛,天然抗肿瘤肽含量丰富,已被大量用于基础研究和临床试验,但是天然来源的多肽稳定性不高,可修饰性不强,一定程度上限制了其应用。人工设计和合成的多肽具有灵活的可修饰性,因此具有更好的应用前景。大量研究发现,抗癌肽发挥其生物活性的机制有破坏细胞膜结构,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞迁移和侵袭,调控血管生成等,大部分多肽的作用机制并不是单一的,而是结合了多种作用方式来抑制肿瘤的生长和恶化。虽然抗肿瘤多肽具有很明显的优势,但是在肿瘤细胞靶向能力上还存在不足,所以将抗肿瘤多肽与基因靶向治疗法结合将是一个很有潜力的研究方向。人端粒酶（Human telomerase reverse transcriptase,hTERT）启动子在肿瘤细胞中活性可接近巨细胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）启动子,而在正常细胞中活性很低或处于失活状态,这为该启动子用...

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.3.4肿瘤特异性启动子基因治疗

第1章综述早在2001年，Koga等首次构建hTERT启动子驱动的载体系统用于表达包含新型死亡结构域的Fas相关蛋白（Fas-associatingproteinwithdeathdomain,FADD)，他们的结果显示在体内hTERT/FADD系统....

图3.1生物信息学工具评估多肽kk-64结构性质（A）在NPS@系统中基于神经网络算法的HNN法预测的KK-64多肽二级结构分布图（

30图3.1生物信息学工具评估多肽kk-64结构性质（A）在NPS@系统中基于神经网络算法的HNN法预测的KK-64多肽二级结构分布图（。B）利用在线工具ProtScaled对多肽KK-64氨基酸序列的疏水性/亲水性进行评估。3.2多肽KK-64对肿瘤细胞具....

图3.2KK-64在肝细胞中的生物活性（A）分别以0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10μMKK-64处理HepG2和HL-7702细胞，24小时后，用细胞活性检测试剂盒检测细胞活力

31图3.2KK-64在肝细胞中的生物活性A）分别以0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10μMKK-64处理HepG2和HL-770时后，用细胞活性检测试剂盒检测细胞活力。（B）以4μMKK-64多肽处理L-7702细胞，12小时后....

图3.3KK-64对细胞膜的裂解作用

第3章结果与分析多肽KK-64能破坏细胞膜结构乳酸脱氢酶（Lactatedehydrogenase,LDH）是细胞能量代谢过程中一个的酶，存在于大部分哺乳动物胞浆内，在细胞外含量极低。当细胞膜遭解后，大量LDH被释放到细胞外。因此，LDH实验常用于检测细胞膜况....

本文编号：4039447