急性白血病儿童CYP1A1基因多态性的相关研究

发布时间：2017-06-29 14:18

  本文关键词：急性白血病儿童CYP1A1基因多态性的相关研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨细胞色素P450 1A1(cytochrome P450 1A1,CYP1A1)基因编码区单核苷酸多态性(coding-region single nucleotide polymorphism,c SNP)在中国深圳地区急性白血病(acute leukemia,AL)患儿和正常对照组儿童中的等位基因频率和基因型分布特征,并分析其与儿童AL、急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和急性髓性细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)易感性的关系;回顾性统计ALL患儿大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化疗巩固阶段毒副反应情况,分析其与CYP1A1基因多态性的相关性。方法:利用反转录-聚合酶链式反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)结合变性梯度凝胶电泳(denaturing gradient gel electrophoresis,DGGE)和DNA测序技术,对AL组中的121例急性白血病儿童(其中ALL组101例、AML组20例)和对照组116例正常儿童的CYP1A1全编码区多态性进行筛查,统计各基因型和等位基因频率在各组中的分布情况。按照美国国立癌症研究所常规毒性判断标准(national cancer institute-common toxicity criteria,version3.0,NCI CTC v3.0)对51例接受HD-MTX化疗的ALL儿童发生毒副反应的情况进行统计,分析其与CYP1A1多态性的关系。数据采用χ2检验或Fisher确切概率法分析各组间等位基因频率和基因型分布差异,用比值比(odd ration,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)评估各基因型与儿童AL、ALL和AML发病风险的关系,以及与ALL儿童接受HD-MTX后毒副反应发生的关系,以P0.05为差异有统计学意义。结果:1.本课题237例样本CYP1A1全编码区共筛查出一个多态性位点,即A4889G(Ile462Val,rs1048943),确定本组儿童该位点等位基因G频率为35%;该多态性位点基因型在正常对照组分布符合Hardy-Weinberg(H-W)遗传平衡(P0.05)。2.CYP1A1 A4889G多态性位点等位基因G频率在对照组、AL组、ALL组和AML组中分别为38.8%、31.4%、32.2%和27.5%,且该位点AA、AG、GG基因型在对照组、AL组、ALL组和AML组中的频率分别为30.2%、62.1%、7.7%;41.4%、54.5%、4.1%;38.6%、58.4%、3.0%;55.0%、35.0%、10.0%。3.CYP1A1 A4889G多态性位点中AG和AG+GG基因型在对照组和AML组中分布频率不同,有显著性差异(OR=0.31,95%CI=0.11~0.87,P=0.02;OR=0.35,95%CI=0.14~0.93,P=0.03),且主要和男性AML患儿有显著性差异(OR=0.12,95%CI=0.03~0.60,P=0.01;OR=0.16,95%CI=0.04~0.65,P=0.01)。4.本研究中中国深圳地区儿童CYP1A1 A4889G多态性位点基因型分布分别同美国、印度、朝鲜、巴西、西班牙和伊朗儿童的均有显著性差异(P均0.05)。5.51例化疗组儿童HD-MTX化疗后毒副反应主要表现为骨髓抑制,发生率为58.8%,其次为消化道反应(35.3%)、黏膜损害(21.6%)及肝脏毒性(15.7%)。6.51例化疗组儿童CYP1A1 A4889G各基因型与HD-MTX化疗后毒副反应的发生无关,差异无统计学意义(P均0.05)。7.51例化疗组儿童中标危组和中危组(MTX用量均为2.0g/m2)各HD-MTX毒副反应的发生差异无统计学意义(P0.05),而MTX用量为5g/m2的高危组与标危组比较,更容易发生血小板减少,差异有统计学意义(OR=14.4,95%CI=1.3~159.5,P=0.03)。结论:1.本研究中CYP1A1基因全编码区共筛查出一个已知多态性位点:A4889G(Ile462Val,rs1048943)2.CYP1A1 A4889G多态性位点可能与儿童AML易感性相关,且主要与男性AML儿童易感性有关。3.CYP1A1 A4889G多态性可能与ALL儿童HD-MTX化疗后各毒副反应发生无关。4.不同MTX用量可能与ALL儿童化疗后血小板减少发生相关。
【关键词】：细胞色素P4501A1 基因多态性 急性白血病 甲氨蝶呤 毒副反应
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中英文缩略词表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 1 材料与方法12-24
• 2 结果24-30
• 3 讨论30-33
• 4 结论33-34
• 参考文献34-37
• 综述37-45
• 参考文献42-45
• 致谢45-46
• 作者简介46

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本文编号：498203