酒精性股骨头坏死患者中医体质类型与CYP2C8基因多态性研究

发布时间：2017-07-18 03:00

  本文关键词：酒精性股骨头坏死患者中医体质类型与CYP2C8基因多态性研究

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【摘要】：目的:酒精和激素是引起非创伤性股骨头坏死(non-traumatic osteonecrosis of the femoral head,NONFH)的两大常见因素。随着NONFH发病机制研究的逐渐深入,大量研究认为酒精和激素可影响细胞色素450酶(cytochrome P450,CYP450)的活性,从而对NONFH的发生发展产生重要影响。本研究建立在前期酒精性股骨头坏死(alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head,AIONFH)相关肝酶基因多态性研究的基础上,进一步探讨AIONFH高发中医体质类型与CYP2C8基因多态性关系,明确AIONFH高发体质的理论基础,为AIONFH的早期中医体质干预提供理论指导,并对中医药用于疾病的治疗提供新的思路与方法。方法:依据《中医体质分类与判定》标准,经课题组成员协商制订病例调查表(包括一般资料及中医体质调查表),统一打印装订。收集2014年02月~2015年09月于甘肃省中医院门诊及住院部就诊的汉族NONFH患者病例资料及血液标本共计152例,其中AIONFH患者病例及标本50例作为病例组;同期收集无血缘关系的健康志愿者病例资料及血液标本45例作为对照组,及时建立所有NONFH患者及健康志愿者病例资料与血液标本资料数据库(所有病例资料及血液标本的收集均在知情同意后进行)。根据数据库资料判定50例AIONFH患者中医体质类型分布情况,确定AIONFH患者的高发的中医体质为痰湿质,并统计分析上述患者性别、年龄等一般资料;进一步采用实验室检测病例组中痰湿质AIONFH、非痰湿质AIONFH与对照组的CYP2C8基因多态性,统计并分析检测结果,得出结论。结果:1临床资料研究1)病例组50例AIONFH患者中医体质判定结果显示,痰湿质(频次31,占比62%)、平和质(频次12,占比24%)、阳虚质(频次7,占比14%)、湿热质(频次6,占比12%)等;2)病例组患者中男性46例,女性4例,年龄20岁~70岁,平均年龄(43.3±11.2)岁;对照组中男性35例,女性10例,年龄18~65岁,平均年龄(39.8±10.6)岁,两组性别采用c2检验,平均年龄采用t检验,结果显示两组性别及年龄差异无统计学意义,具有可比性(P0.05);3)病例组ARCO分期结果显示,III期最为多见(52%,其中男性50%,女性2%),依次为II期(30%,其中男性26%,女性4%)、IV期(16%,其中男性14%,女性2%)、I期(2%,均为男性),未发现0期患者;4)病例组患者股骨头坏死发病侧结果为左侧髋关节(18%,其中男性14%,女性4%),右侧髋关节(26%,全为男性),双侧髋关节(56%,其中男性52%,女性4%)。2分子生物学研究1)通过比较病例组与对照组的CYP2C8基因rs17110453位点多态性,两组各基因型之间差异无统计学意义(c2=0.253,P0.05);病例组与对照组比较,等位基因差异无统计学意义(c2=0.077,P0.05);病例组CC基因型的发病风险是AA基因型的1.37倍(95%CI:0.339~5.540),无明显差异(P0.05)。提示CYP2C8基因rs17110453位点的基因多态性对NONFH发病风险无明显影响,CYP2C8基因rs17110453位点的多态性与痰湿质AIONFH无直接关系。2)痰湿质AIONFH与对照组基因型分布差异无统计学意义(c2=0.317,P0.05),等位基因分布差异无统计学意义(c2=0.012,P0.05);痰湿质AIONFH组CC基因型的发病风险是AA基因型的1.5倍(95%CI:0.321~7.008),无显著差异(P0.05)。3)痰湿质AIONFH与非痰湿质AIONFH两组基因型及等位基因分布差异无统计学意义(c2=3.475,P0.05及c2=0.000,P0.05)。4)非痰湿质AIONFH与对照组基因型及等位基因分布差异无统计学意义(c2=0.056,P0.05及c2=0.099,P0.05)。结论:1.AIONFH患者的高发中医体质类型为痰湿质;2.CYP2C8基因rs17110453位点多态性AC突变与AIONFH的发病风险无明显联系,未发现CYP2C8基因rs17110453位点多态性与AIONFH明确关系。
【关键词】：酒精性股骨头坏死 中医体质 痰湿质 基因多态性
【学位授予单位】：甘肃中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R274.9
【目录】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 英文缩略词表12-13
• 前言13-15
• 第一章 立题依据15-19
• 1.NONFH发病机制15-16
• 1.1 中医研究15
• 1.2 现代医学研究15-16
• 2.NONFH高危因素16-17
• 3.中医体质学相关研究17
• 4.基因多态性研究现状17-18
• 5.AIONFH与中医高发体质及基因多态性研究意义18-19
• 第二章 材料与方法19-30
• 一、酒精性股骨头坏死患者高发中医体质类型与一般临床资料19-24
• 1.技术路线图19-20
• 2.研究内容20
• 2.1 病例来源20
• 2.2 调查表设计20
• 2.3 病例收集20
• 2.4 建立数据库20
• 2.5 伦理审核20
• 3.诊断标准20-21
• 3.1 西医诊断标准20-21
• 3.2 中医诊断标准21
• 4.分期标准21
• 5.纳入及排除标准21
• 5.1 纳入标准21
• 5.2 排除标准21
• 5.3 剔除和脱落标准21
• 6.研究方法21-22
• 6.1 病例调查21-22
• 6.2 建立数据库22
• 7.中医体质分类的判定22-23
• 7.1 体质判定标准22
• 7.2 判定方法22-23
• 7.3 判定结果23
• 8.统计学方法23-24
• 二、痰湿质AIONFH患者与CYP2C8基因RS17110453位点多态性研究24-30
• 1.技术路线图24-25
• 2.研究内容25
• 2.1 病例来源25
• 2.2 病例收集25
• 2.3 标本采集25
• 2.4 建立数据库25
• 2.5 伦理审核25
• 3.诊断标准25-26
• 3.1 西医诊断标准25
• 3.2 中医诊断标准25-26
• 4 纳入及排除标准26
• 4.1 纳入标准26
• 4.2 排除标准26
• 4.3 剔除和脱落标准26
• 5.病例调查及血液标本采集26-27
• 5.1 调查员要求26
• 5.2 培训内容26
• 5.3 伦理部分26-27
• 5.4 调查表及采血要求27
• 6.资料处理与分组27
• 6.1 建立数据库27
• 6.2 分组方法27
• 7.实验所需设备与材料27-29
• 7.1 主要设备27-28
• 7.2 全血基因组DNA提取试剂盒28
• 7.3 PCR法扩增基因组DNA所需试剂28-29
• 7.4 其他常用试剂与材料29
• 8.统计学方法29-30
• 第三章 临床资料研究30-33
• 一、AIONFH患者高发中医体质类型30-31
• 1.AIONFH患者中医体质类型分布情况30
• 2.结论30-31
• 二、一般临床资料研究31-33
• 1.性别、年龄分布情况31
• 2.ARCO分期分布特点31-32
• 3.发病侧分布情况32
• 4.结论32-33
• 第四章 分子生物学研究33-41
• 一、CYP2C8基因RS17110453 位点多态性与痰湿质AIONFH相关性研究33-41
• 1.血液DNA提取33-34
• 2.DNA浓度及纯度检测34
• 3.PCR扩增34-36
• 3.1 引物设计34-35
• 3.2 引物配制35
• 3.3 PCR反应体系35
• 3.4 PCR反应条件35-36
• 4.DNA凝胶电泳检测36-37
• 4.1 胶液的制备36
• 4.2 胶板制备36
• 4.3 加样电泳36
• 4.4 电泳结果观察36-37
• 5.研究结果37-40
• 5.1 CYP2C8基因RS17110453位点A＞C基因测序结果37-38
• 5.2 CYP2C8基因RS17110453位点多态性与痰湿质AIONFH关系38-40
• 6.结论40-41
• 第五章 讨论41-44
• 一、酒精性股骨头坏死研究现状41
• 二、酒精性股骨头坏死高发中医体质类型研究41
• 三、酒精性股骨头坏死发病特点研究41-42
• 1.AIONFH患者性别分布情况研究41-42
• 2.AIONFH患者ARCO分期分布特点研究42
• 3.AIONFH患者发病侧分布情况42
• 四、CYP2C8基因多态性与痰湿质AIONFH相关性42-44
• 结语44-45
• 参考文献45-48
• 第六章 综述 CYP450基因多态性对非创伤性股骨头坏死影响的研究进展48-56
• 参考文献53-56
• 致谢56-57
• 附录57-82
• 附录1 病例调查表57-75
• 附录2 图片资料75-81
• 附录3 其他81-82
• 一、攻读硕士研究生期间发表的论文81
• 二、攻读硕士研究生期间获奖情况81
• 三、参研课题81
• 四、参与申请课题81-82
• 五、参加学术会议交流82

【参考文献】

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本文编号：555693