Alport综合征家系的基因突变及临床表型分析

发布时间：2017-07-21 05:03

  本文关键词：Alport综合征家系的基因突变及临床表型分析

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【摘要】：目的 Alport综合征(Alport syndrome,AS)是常见的遗传性肾小球疾病,且目前认为有3种遗传方式,文中分析AS家系的基因突变特征,总结临床表型特点。方法应用二代测序外显子序列捕获技术对30例确诊或疑似AS患儿的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因进行测序,对其家系成员针对突变位点进行Sanger测序验证;并经Provean对基因突变进行蛋白功能预测。收集临床资料,并结合基因突变结果进行分析。结果 30例患儿经基因测序后均可明确诊断为AS。其中常染色体隐性遗传4例,均为男性患儿;X连锁显性遗传26例,男性患儿16例,女性患儿10例。二代测序结果共检测出不同的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变35个,其中包括错义突变19个、同义突变2个、剪切位点突变4个、无义突变3个、插入突变2个、缺失突变4个、复杂突变1个。通过Sanger测序对家系成员进行验证,结果发现20个突变来源于母亲、8个突变来源于父亲、8个为新生突变、1个先证者纯合基因突变分别来自父母双方、1个突变来源不详。30例患儿均以血尿和(或)蛋白尿起病,17例患儿合并阳性家族史,1例合并高频神经性耳聋,无患儿出现眼部病变及肾功能不全。23例患儿行肾穿刺活检,光镜可见肾小球微小病变为13例,系膜增生性病变10例。电镜下,仅9例表现为肾小球基膜致密层分层撕裂等AS典型改变。结论 AS以X连锁显性遗传多见,致病性突变以错义突变为主。AS患儿病理多表现为肾小球轻微病变,电镜表现常不典型,肾外表现少见。
【作者单位】： 南方医科大学金陵医院(南京军区南京总医院)儿科;
【关键词】： Alport综合征 二代测序 基因型 临床表型
【基金】：国家自然科学基金(81270800)
【分类号】：R692.6
【正文快照】： 0引言Alport综合征(Alport syndrome,AS)是常见的遗传性肾小球疾病,主要临床表现为反复镜下或肉眼血尿、高频神经性耳聋、晶体及眼底改变及进行性肾功能衰竭。目前认为,Alport综合征有3种遗传方式,最常见的是X连锁显性遗传型AS,约占病例数的85%,是由编码Ⅳ型胶原α5链的COL4A5

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6 刘志红;黎磊石;陈朝红;胡伟新;关天俊;陈惠萍;;基因多态性与我国肾脏疾病临床表型及预后的研究[J];医学研究通讯;2000年10期

7 杨琳;陈龙霞;詹国栋;王来栓;程国强;马端;黄国英;周文浩;;11q24-q25缺失2例临床表型及文献复习[J];中国循证儿科杂志;2012年04期

8 González-Vioque E.;Blázquez A.;Ferná ndez-Moreira D.;M.A. Martn;方伯言;;西班牙人群中POLG新突变与不同临床表型线粒体DNA多重缺失之间的联系[J];世界核心医学期刊文摘(神经病学分册);2006年04期

9 徐志勇;王沙燕;;GJB2基因突变与临床表型关系的研究进展[J];中国优生与遗传杂志;2008年08期

10 王云峰,丁洁,王芳;杂合突变型COL4A5基因表达与Alport综合征女性表型关系分析[J];中华肾脏病杂志;2005年01期

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1 周荣富;王鸿利;戴菁;谢爽;傅启华;王文斌;丁秋兰;王学锋;王振义;;2个遗传性蛋白C缺陷症家系临床表型和基因型变化的分析[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年

2 马yN楠;刘辉;潘虹;张英;王松涛;李琳;吴海荣;张彦春;卜定方;戚豫;;线粒体拷贝数变异在线粒体病临床表型差异中的意义[A];第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会论文集[C];2014年

3 罗晓燕;王华;肖异珠;谭琦;欧阳莹;李咏梅;向娟;;儿童高IgE综合征临床表型与突变基因相关性研究[A];中华医学会第十八次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2012年

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本文编号：571490