基于转基因细胞模型研究通络醒脑泡腾片对Aβ代谢的影响

发布时间：2017-07-29 20:06

  本文关键词：基于转基因细胞模型研究通络醒脑泡腾片对Aβ代谢的影响

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【摘要】：目的采用转基因细胞模型,考察通络醒脑泡腾片对Aβ生成和降解关键靶点的影响,探索其抗阿尔茨海默病的作用机制。方法体外培养SH-SY5Y-APP和SH-SY5Y-C99细胞,不同浓度的含药血清的培养液(含通络醒脑泡腾片血清0%~40%)干预48 h,采用MTT法确定无毒浓度,LDH法检测细胞活性,ELISA法检测Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)分泌量;采用RT-PCR和Western blot检测APP基因和蛋白表达,Western blot法检测APP剪切片段sAPPα和sAPPβ蛋白表达;qRT-PCR、Western blot及荧光检测试剂盒分别测定BACE1基因、蛋白水平和酶活性;Western blot检测Aβ降解酶IDE和NEP蛋白表达;体外培养SH-SY5Y,通络醒脑泡腾片不同浓度的含药血清培养液孵育48 h,MTT法检测Aβ_(25-35)诱导后细胞存活率。结果通络醒脑泡腾片含药血清对SHSY5Y-APP和SH-SY5Y-C99细胞均无明显毒性作用(P0.05);通络醒脑泡腾片含药血清可明显抑制SH-SY5Y-APP细胞Aβ的分泌(P0.05),对SH-SY5Y-C99细胞Aβ分泌量无影响;对SH-SY5Y-APP细胞APP基因及蛋白水平、sAPPα及Aβ降解酶NEP和IDE蛋白表达均无明显影响(P0.05),但对sAPPβ蛋白有明显抑制作用(P0.05),且呈剂量依赖关系,对BACE1基因、蛋白水平、活性均有明显抑制作用(P0.01)。此外,研究发现通络醒脑泡腾片含药血清对Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞凋亡具有保护作用(P0.01)。结论通络醒脑泡腾片对β-分泌酶具有明显的抑制作用,并能对抗Aβ神经细胞毒性作用,提示抑制β-分泌酶和拮抗Aβ神经细胞毒性是通络醒脑泡腾片发挥抗阿尔茨海默病的主要作用机制。
【作者单位】： 四川省中药资源系统研究与开发利用国家重点实验室培育基地;成都中医药大学;北京中医药大学东方医院;中国中医科学院;
【关键词】： 阿尔茨海默病 通络醒脑泡腾片 SH-SYY-APP细胞 SH-SYY-C细胞 Aβ生成 Aβ降解
【基金】：国家科技部“重大新药创制”科技重大专项(No2013ZX09103002-008) 四川省学术和技术带头人培养资金资助项目(No 2015058) 中药药理四川省青年科技创新研究团队(No 2014TD0007)
【分类号】：R285
【正文快照】： R977.3;R977.6β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积形成的老年斑是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的典型病理特征[1]。脑内Aβ代谢异常是Aβ沉积的关键,Aβ代谢异常与其生成和清除失衡密切相关[2]。Aβ生成主要取决于α-分泌酶、β-分泌酶和γ-分泌酶对APP不同

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本文编号：590855