H2228细胞和EML4-ALK阳性肺癌组织中SOCS3基因启动子区甲基化状态的研究

发布时间：2017-08-04 13:02

  本文关键词：H2228细胞和EML4-ALK阳性肺癌组织中SOCS3基因启动子区甲基化状态的研究

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【摘要】：背景与目的人类棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated-protein-like 4,EML4)和人类间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因EML4-ALK是新发现的非小细胞肺癌的驱动基因,患者具有独特的临床病理生理特征,ALK基因下游信号通路的异常持续激活是其重要的下游信号通路,而导致其下游基因持续激活的原因不明。细胞因子信号转导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)是一类在细胞信号转导过程中起重要作用的负调控因子,主要通过抑制JAK蛋白酪氨酸激酶(janus protein tyrosine kinase,JAK)信号传导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)即JAK-STAT等信号通路来调控细胞的增殖、分化和凋亡。肿瘤中常存在SOCS基因的甲基化异常导致的失活,从而导致JAK2-STAT等信号通路持续异常活化。本研究的目的在于探讨EML4-ALK阳性H2228细胞和肺癌组织中SOCS3启动子区甲基化状态。方法甲基化特异性PCR检测EML4-ALK阳性H2228肺癌细胞及肺癌组织中SOCS3启动子区的甲基化状态,并通过测序验证。DNA甲基转移酶抑制剂5’-Aza-d C处理H2228细胞,并通过Real-time PCR和Western blot检测SOCS3的表达水平变化。结果 MSP及测序分析发现EML4-ALK阳性细胞株H2228中存在SOCS3启动子区甲基化;7例EML4-ALK阳性肺癌组织中的3例存在SOCS3启动子区甲基化,H2228细胞经过5’-Aza-d C去甲基化处理后SOCS3的表达明显增加。结论 EML4-ALK(+)的H2228肺癌细胞及部分肺癌组织中存在SOCS3启动子区的异常甲基化,可能是EML4-ALK阳性肺癌的重要发病机制。
【作者单位】： 天津医科大学总医院肺部肿瘤外科;天津医科大学总医院 天津市肺癌研究所 天津市肺癌转移与肿瘤微环境实验室;
【关键词】： 肺肿瘤 EML ALK SOCS DNA甲基化
【基金】：国家自然科学基金项目(No.81172233和No.81372306) 天津自然科学基金重点项目(No.12JCZDJC24400和No.16JCZDJC34200);天津自然科学基金项目(No.13JCYBJC22600) 天津市科委抗癌重大专项攻关计划(No.12ZCDZSY16100) 教育部博士点基金(No.20131202110004)资助~~
【分类号】：R734.2
【正文快照】： Methylation Status of the SOCS3 Gene Promoter in H2228 Cells andEML4 ALK-positive Lung Cancer TissuesChunlai LIU1,Yongwen LI2,Yunlong DONG1,Hongbing ZHANG1,Ying LI2,Hongyu LIU2,Jun CHEN1,21Department of Lung Cancer Surgery;2Tianjin Key Laboratory of Lun

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本文编号：619676