α-氨基酮的合成及其抗肿瘤活性研究
发布时间：2021-04-15 05:59
氨基酮化合物不仅广泛存在于自然界中,而且在生命体系中扮演着很重要的角色。在氨基酮家族中,α-氨基酮作为关键结构单元广泛存在于天然产物分子、药物分子以及生物活性分子中,例如天然产物阿扑吗啡（-）-N-甲基胍替啶和卡西酮、具有抗肿瘤活性的小分子prima-1和APR-246、抗抑郁药物和戒烟药物安非他酮、抗血小板聚集药物氯吡格雷和普拉格雷中都含有这一结构。α-氨基酮类化合物具有多个反应位点,是很多有机化学反应的中间体,例如通过简单的条件就能够合成杂环化合物和高生物活性的α-氨基醇类化合物。因此,发展一种新型的合成α-氨基酮类化合物的方法具有重要的意义。本论文从简单的醇和三氮唑出发,通过一步反应合成了一系列α-氨基酮类化合物。该反应以简单醇为氧源,三氮唑为氮源,具有高的原子经济性、高效、底物范围广等特点。进一步,利用α-氨基酮产物,制备得到了在生物活性分子中非常重要的α-氨基醇类化合物以及四氢异喹啉。接下来,我们对上述合成的氨基酮化合物的生物活性进行了研究。通过MTT比色法,对体外抗肿瘤活性的进行了初步的测定。为抗肿瘤药物分子的筛选以及后期的药物分子设计提供了研究基础。本论文具体内容如下:（...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 引言
1.2 含有 α-氨基酮结构的天然产物
1.3 含有 α-氨基酮结构的药物
1.3.1 抗癌药物
1.3.2 抗抑郁症药物及其它作用于神经系统药物
1.3.3 抗血小板药物
1.3.4 Ⅱ型糖尿病治疗药物
1.3.5 其他药物
1.4 α-氨基酮类化合物主要的合成方法
1.4.1 亲核胺化
1.4.2 亲电胺化
1.4.3 醛酮化合物C-H键交叉偶联
1.4.4 环丙烷开环合成
1.4.5 从炔出发直接合成
1.5 选题目的和意义
1.6 本文研究内容
第二章 α-氨基酮化合物的合成
2.1 引言
2.2 实验材料与仪器
2.2.1 实验仪器
2.2.2 实验材料与试剂
2.3 反应底物的制备
2.4 反应条件优化
2.5 目标化合物的合成
2.5.1 α-氨基酮 3b-5c的合成
2.5.2 化合物 6-8 的合成
2.6 实验结果与分析
2.6.1 反应最佳条件
2.6.2 反应的适用范围
2.7 讨论与小结
第三章 α-氨基酮化合物抗肿瘤活性测试
3.1 引言
3.2 实验原理
3.3 实验材料与试剂
3.4 试验方法
3.5 实验结果与分析
3.6 讨论与小结
第四章 结论与展望
4.1 结论
4.2 展望
参考文献
附录 （代表性化合物图谱）
攻读学位期间发表的论文及取得的科研成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的地位[J]. 高芸艺,李兰,冉兴无. 中华糖尿病杂志. 2016 (11)
[2]DZNep在肿瘤治疗中的研究进展[J]. 吴贝,李志英,王俊杰. 肿瘤. 2016(08)
[3]用于减肥的新型药物Contrave[J]. 刘海燕,张四喜,徐静波,赵健琦. 中国生化药物杂志. 2016(01)
[4]Annual report on status of cancer in China, 2011[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
[5]DPP-IV抑制剂列汀类抗糖尿病药物专利分析和专利布局[J]. 李瑞丰,欧阳雪宇,吕飞,赵静雪. 中国新药杂志. 2015(01)
[6]MTT比色法研究应用进展[J]. 李上标,裴淑艳,蒋超,马玉,郭忠. 西北民族大学学报(自然科学版). 2013(03)
[7]DPP-4抑制剂的降糖作用机制[J]. 何筱莹,李延兵. 药品评价. 2012(34)
[8]2型糖尿病治疗新药沙格列汀的药理及临床评价[J]. 陆菊明. 中国新药杂志. 2011(21)
[9]肥胖症的药物治疗进展[J]. 刘雅南,冯文焕. 现代生物医学进展. 2011(20)
[10]第三代抗血小板药普拉格雷[J]. 孙忠实,朱珠. 中国新药杂志. 2010(22)
硕士论文
[1]长效靶向紫杉醇脂质体的制备及其抗肿瘤作用研究[D]. 杨越.吉林大学 2016
[2]联烯酰胺的合成及其抗肿瘤活性研究[D]. 徐文帅.吉林大学 2015
[3]脊椎动物nAChRs亚基的系统发育与功能分歧研究[D]. 范锐.天津医科大学 2015
本文编号：3138781
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 引言
1.2 含有 α-氨基酮结构的天然产物
1.3 含有 α-氨基酮结构的药物
1.3.1 抗癌药物
1.3.2 抗抑郁症药物及其它作用于神经系统药物
1.3.3 抗血小板药物
1.3.4 Ⅱ型糖尿病治疗药物
1.3.5 其他药物
1.4 α-氨基酮类化合物主要的合成方法
1.4.1 亲核胺化
1.4.2 亲电胺化
1.4.3 醛酮化合物C-H键交叉偶联
1.4.4 环丙烷开环合成
1.4.5 从炔出发直接合成
1.5 选题目的和意义
1.6 本文研究内容
第二章 α-氨基酮化合物的合成
2.1 引言
2.2 实验材料与仪器
2.2.1 实验仪器
2.2.2 实验材料与试剂
2.3 反应底物的制备
2.4 反应条件优化
2.5 目标化合物的合成
2.5.1 α-氨基酮 3b-5c的合成
2.5.2 化合物 6-8 的合成
2.6 实验结果与分析
2.6.1 反应最佳条件
2.6.2 反应的适用范围
2.7 讨论与小结
第三章 α-氨基酮化合物抗肿瘤活性测试
3.1 引言
3.2 实验原理
3.3 实验材料与试剂
3.4 试验方法
3.5 实验结果与分析
3.6 讨论与小结
第四章 结论与展望
4.1 结论
4.2 展望
参考文献
附录 （代表性化合物图谱）
攻读学位期间发表的论文及取得的科研成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的地位[J]. 高芸艺,李兰,冉兴无. 中华糖尿病杂志. 2016 (11)
[2]DZNep在肿瘤治疗中的研究进展[J]. 吴贝,李志英,王俊杰. 肿瘤. 2016(08)
[3]用于减肥的新型药物Contrave[J]. 刘海燕,张四喜,徐静波,赵健琦. 中国生化药物杂志. 2016(01)
[4]Annual report on status of cancer in China, 2011[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
[5]DPP-IV抑制剂列汀类抗糖尿病药物专利分析和专利布局[J]. 李瑞丰,欧阳雪宇,吕飞,赵静雪. 中国新药杂志. 2015(01)
[6]MTT比色法研究应用进展[J]. 李上标,裴淑艳,蒋超,马玉,郭忠. 西北民族大学学报(自然科学版). 2013(03)
[7]DPP-4抑制剂的降糖作用机制[J]. 何筱莹,李延兵. 药品评价. 2012(34)
[8]2型糖尿病治疗新药沙格列汀的药理及临床评价[J]. 陆菊明. 中国新药杂志. 2011(21)
[9]肥胖症的药物治疗进展[J]. 刘雅南,冯文焕. 现代生物医学进展. 2011(20)
[10]第三代抗血小板药普拉格雷[J]. 孙忠实,朱珠. 中国新药杂志. 2010(22)
硕士论文
[1]长效靶向紫杉醇脂质体的制备及其抗肿瘤作用研究[D]. 杨越.吉林大学 2016
[2]联烯酰胺的合成及其抗肿瘤活性研究[D]. 徐文帅.吉林大学 2015
[3]脊椎动物nAChRs亚基的系统发育与功能分歧研究[D]. 范锐.天津医科大学 2015
本文编号：3138781
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