消癌平注射液的药代动力学及相互作用研究
发布时间：2020-12-27 06:52
消癌平注射液是中药通关藤（Marsdenia tenacissima）经适宜的工艺加工制成的单方制剂，临床上常联合抗肿瘤化学药物用于治疗肺癌、胃癌、肝癌等。中药所含化学成分多且结构复杂，在与其他药物合用时，容易导致药物相互作用的发生。明确中药与化学药物产生相互作用的机理有助于指导临床合理用药以及中药在世界范围内的推广使用。本课题以消癌平注射液为研究对象，以HPLC、LC-MS/MS联用技术为主要技术方法，在对消癌平注射液质量控制研究和消癌平注射液体内定量分析方法建立的基础上，初步探讨消癌平注射液体内药代动力学及其对主要药物代谢酶活性的影响，旨在预防消癌平注射液与其它药物发生相互作用，指导临床合理用药，具体内容包括：1.消癌平注射液质量控制研究本文以消癌平注射液中的主要活性成分甾体类成分为研究对象，采用反相HPLC梯度洗脱法对消癌平注射液中7种主要甾体类成分进行了多成分含量测定分析，同时运用UPLC-Q-TOF技术对各特征成分进行了确认。并将检测方法运用到11批消癌平注射液中，方法学考察良好。同时建立11批消癌平注射液的HPLC-ELSD指纹图谱，该方法将多成分含量测定与指纹图谱结合可操...
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
缩略词表
第一章 消癌平注射液的质量控制研究
第一节 消癌平注射液中多成分含量测定
一、消癌平注射液前处理条件的研究
（一）仪器与试药
（二）实验方法与结果
二、消癌平注射液中甾体类成分含量测定
（一）仪器与试药
（二）方法与结果
三、讨论
（一）前处理条件的选择
（二）流动相系统和柱温的选择
（三）ELSD 参数的选择
四、小结
第二节 消癌平注射液中 C21 甾体类 HPLC 指纹图谱研究
一、仪器与试药
二、样品前处理
三、条件与方法
（一）色谱条件
（二）供试品溶液的制备
四、指纹图谱的建立
（一）指纹图谱的采集
（二）共有指纹峰的确立
（三）相似度评价结果
（四）指纹图谱方法学考察
五、讨论与小结
第二章 消癌平注射液在大鼠血浆中的药代动力学研究
第一节 消癌平注射液主要成分体内分析方法的建立
一、仪器与材料
（一）仪器与试剂
（二）实验药品
（三）试剂
二、实验方法
（一）样品溶液的配制
（二）液相色谱条件
（三）质谱条件
（四）血浆样品预处理
（五）方法学验证
三、讨论
（一）LC-MS-MS 条件的优化
（二）血浆样品前处理方法的优化
第二节 消癌平注射液大鼠体内药代动力学研究
一、实验动物与药品
二、方法
三、药动学参数计算
四、实验结果
五、讨论与小结
第三章 消癌平注射液对细胞色素 P450 酶活性的影响
第一节 消癌平注射液对细胞色素 P450 酶活性的抑制作用
一、仪器与材料
（一）仪器
（二）药品与试剂
（三）待测样品
二、实验方法
（一）肝微粒体的制备
（二）待测药物溶液的配制
（三）探针药物代谢产物测定条件
（四）微粒体孵育
50 值的测定方法"> （五）药物对酶活性抑制作用的强弱：IC50 值的测定方法
三、实验结果
四、讨论与小结
第二节 消癌平注射液对 CYP3A4 活性影响的体内验证实验
一、仪器与材料
（一）仪器
（二）实验药品与试剂
（三）实验动物
二、实验设计及方法
（一）实验设计
（二）血浆样品预处理
（三）咪达唑仑及其代谢产物的测定
（四）药动学参数的计算
（五）药动学参数统计
三、结果
四、小结
研究总结
综述
参考文献
参考文献
在读期间发表文章
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]消癌平注射液联合FOLFOX6方案化疗治疗晚期胃癌的疗效观察[J]. 赛福丁·克尤木,马兰英,唐勇. 肿瘤基础与临床. 2012(05)
[2]消癌平注射液下调MMP-9基因表达抑制卵巢癌细胞Caov-3迁移机制的研究[J]. 王淳,董秀,王梅,王晓波. 中国肿瘤临床. 2012(13)
[3]消癌平注射液联合TACE疗法对原发性肝癌免疫功能的影响[J]. 傅庭焕,史宪杰,王进,高国强,孙鹏君. 中药材. 2012(05)
[4]消癌平注射液临床应用1009例分析[J]. 石涛. 江苏医药. 2012(09)
[5]消癌平注射液抗鼠H22肝细胞癌的作用机制[J]. 贾军梅,赵和平,曲直. 中国基层医药. 2012 (10)
[6]培美曲塞联合消癌平注射液治疗中晚期非小细胞肺癌32例临床疗效观察[J]. 张志华,张海冬. 中国医药指南. 2012(12)
[7]LC-MS分析消癌平注射液中有机酸类成分[J]. 张阿琴,李迩娜,张仓,梁敬钰. 中国实验方剂学杂志. 2012(04)
[8]HPLC法测定消癌平注射液中5种酚酸的含量[J]. 张阿琴,张仓,梁敬钰. 药学与临床研究. 2011(06)
[9]抗肿瘤药物临床试验的特点[J]. 杜文力. 临床合理用药杂志. 2011(18)
[10]通关藤化学成分及抗肿瘤作用的研究进展[J]. 方奕奇,孙雪梅. 中国生化药物杂志. 2011(02)
博士论文
[1]通光藤抗癌活性物质基础及其制剂研究[D]. 王曙.四川大学 2006
[2]中药通光藤活性成分的研究[D]. 邢旺兴.第二军医大学 2002
硕士论文
[1]抗肿瘤药物体内测定方法及与消癌平注射液的相互作用研究[D]. 周静雅.第二军医大学 2012
[2]消癌平注射液及其与奥沙利铂和重组人血管内皮抑素联合抗肝癌血管生成的实验研究[D]. 许丹.南京中医药大学 2011
[3]消癌平注射液及其与奥沙利铂联合抑制肝癌细胞增殖及诱导凋亡的研究[D]. 濮忠建.南京中医药大学 2011
[4]消癌平注射液治疗原发性肝癌的疗效及对机体免疫功能的影响[D]. 唐鸿.南京中医药大学 2011
[5]消癌平抗H22肝细胞癌生长和血管生成作用的实验研究[D]. 平梅.山西医科大学 2011
[6]乌骨藤注射液对Bel-7402细胞增殖及血管生成作用的实验研究[D]. 张锐.扬州大学 2009
[7]中药消癌平抗C57BL/6小鼠Lewis肺癌肿瘤血管生成的实验研究[D]. 高广辉.复旦大学 2009
本文编号：2941290
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
缩略词表
第一章 消癌平注射液的质量控制研究
第一节 消癌平注射液中多成分含量测定
一、消癌平注射液前处理条件的研究
（一）仪器与试药
（二）实验方法与结果
二、消癌平注射液中甾体类成分含量测定
（一）仪器与试药
（二）方法与结果
三、讨论
（一）前处理条件的选择
（二）流动相系统和柱温的选择
（三）ELSD 参数的选择
四、小结
第二节 消癌平注射液中 C21 甾体类 HPLC 指纹图谱研究
一、仪器与试药
二、样品前处理
三、条件与方法
（一）色谱条件
（二）供试品溶液的制备
四、指纹图谱的建立
（一）指纹图谱的采集
（二）共有指纹峰的确立
（三）相似度评价结果
（四）指纹图谱方法学考察
五、讨论与小结
第二章 消癌平注射液在大鼠血浆中的药代动力学研究
第一节 消癌平注射液主要成分体内分析方法的建立
一、仪器与材料
（一）仪器与试剂
（二）实验药品
（三）试剂
二、实验方法
（一）样品溶液的配制
（二）液相色谱条件
（三）质谱条件
（四）血浆样品预处理
（五）方法学验证
三、讨论
（一）LC-MS-MS 条件的优化
（二）血浆样品前处理方法的优化
第二节 消癌平注射液大鼠体内药代动力学研究
一、实验动物与药品
二、方法
三、药动学参数计算
四、实验结果
五、讨论与小结
第三章 消癌平注射液对细胞色素 P450 酶活性的影响
第一节 消癌平注射液对细胞色素 P450 酶活性的抑制作用
一、仪器与材料
（一）仪器
（二）药品与试剂
（三）待测样品
二、实验方法
（一）肝微粒体的制备
（二）待测药物溶液的配制
（三）探针药物代谢产物测定条件
（四）微粒体孵育
50 值的测定方法"> （五）药物对酶活性抑制作用的强弱：IC50 值的测定方法
三、实验结果
四、讨论与小结
第二节 消癌平注射液对 CYP3A4 活性影响的体内验证实验
一、仪器与材料
（一）仪器
（二）实验药品与试剂
（三）实验动物
二、实验设计及方法
（一）实验设计
（二）血浆样品预处理
（三）咪达唑仑及其代谢产物的测定
（四）药动学参数的计算
（五）药动学参数统计
三、结果
四、小结
研究总结
综述
参考文献
参考文献
在读期间发表文章
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]消癌平注射液联合FOLFOX6方案化疗治疗晚期胃癌的疗效观察[J]. 赛福丁·克尤木,马兰英,唐勇. 肿瘤基础与临床. 2012(05)
[2]消癌平注射液下调MMP-9基因表达抑制卵巢癌细胞Caov-3迁移机制的研究[J]. 王淳,董秀,王梅,王晓波. 中国肿瘤临床. 2012(13)
[3]消癌平注射液联合TACE疗法对原发性肝癌免疫功能的影响[J]. 傅庭焕,史宪杰,王进,高国强,孙鹏君. 中药材. 2012(05)
[4]消癌平注射液临床应用1009例分析[J]. 石涛. 江苏医药. 2012(09)
[5]消癌平注射液抗鼠H22肝细胞癌的作用机制[J]. 贾军梅,赵和平,曲直. 中国基层医药. 2012 (10)
[6]培美曲塞联合消癌平注射液治疗中晚期非小细胞肺癌32例临床疗效观察[J]. 张志华,张海冬. 中国医药指南. 2012(12)
[7]LC-MS分析消癌平注射液中有机酸类成分[J]. 张阿琴,李迩娜,张仓,梁敬钰. 中国实验方剂学杂志. 2012(04)
[8]HPLC法测定消癌平注射液中5种酚酸的含量[J]. 张阿琴,张仓,梁敬钰. 药学与临床研究. 2011(06)
[9]抗肿瘤药物临床试验的特点[J]. 杜文力. 临床合理用药杂志. 2011(18)
[10]通关藤化学成分及抗肿瘤作用的研究进展[J]. 方奕奇,孙雪梅. 中国生化药物杂志. 2011(02)
博士论文
[1]通光藤抗癌活性物质基础及其制剂研究[D]. 王曙.四川大学 2006
[2]中药通光藤活性成分的研究[D]. 邢旺兴.第二军医大学 2002
硕士论文
[1]抗肿瘤药物体内测定方法及与消癌平注射液的相互作用研究[D]. 周静雅.第二军医大学 2012
[2]消癌平注射液及其与奥沙利铂和重组人血管内皮抑素联合抗肝癌血管生成的实验研究[D]. 许丹.南京中医药大学 2011
[3]消癌平注射液及其与奥沙利铂联合抑制肝癌细胞增殖及诱导凋亡的研究[D]. 濮忠建.南京中医药大学 2011
[4]消癌平注射液治疗原发性肝癌的疗效及对机体免疫功能的影响[D]. 唐鸿.南京中医药大学 2011
[5]消癌平抗H22肝细胞癌生长和血管生成作用的实验研究[D]. 平梅.山西医科大学 2011
[6]乌骨藤注射液对Bel-7402细胞增殖及血管生成作用的实验研究[D]. 张锐.扬州大学 2009
[7]中药消癌平抗C57BL/6小鼠Lewis肺癌肿瘤血管生成的实验研究[D]. 高广辉.复旦大学 2009
本文编号：2941290
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/rengongzhinen/2941290.html
