NGAL、KIM-1和TIMP-2对脓毒症患者急性肾损伤早期诊断价值的临床研究

发布时间：2018-10-29 16:22

【摘要】：目的:脓毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍,是重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)主要收治病种之一,具有发病率高、病情严重程度高、病死率高等特点;急性肾损伤(Acute kidney Injury,AKI)是脓毒症患者常见及最严重并发症,尤其是在老年患者中,约超过50%的重症患者并发AKI。AKI诊断存在滞后性,诊断的延迟导致治疗的不及时,错失了脓毒症AKI在早期损伤可逆阶段的最佳治疗时机。本研究的目的在于评估血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocaliin,血NGAL)、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocaliin,尿 NGAL)、尿肾损伤分子-1(Kidney injury molecule-1,KIM-1)和尿金属蛋白酶抑制物-2(Tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)对脓毒症AKI的早期诊断价值。方法:收集2015年6月至2016年1月期间入住江苏省苏北人民医院ICU的脓毒症患者,连续观察72小时,观察是否出现AKI,根据观察结果分组,即脓毒症AKI组及脓毒症非AKI组,收集各组患者的一般临床资料,并收集脓毒症患者入ICU时(0h)以及入ICU后6h、12h、24h、48h、72h时患者外周静脉血及尿液样本,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血肌酐、血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表达水平,比较各组患者各时刻血肌酐、血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表达水平,并用血NGAL、尿 NGAL、尿 KIM-1、尿 TIMP-2 并与血肌酐、SOFA(Sequential organ failure assessment SOFA)评分及 APACHE Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluationⅡ)评分进行相关性分析。绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评价血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2对脓毒症AKI的早期诊断价值。结果:研究期间共有522名患者入住我院ICU,最终纳入符合研究标准的脓毒症患者共90名,其中38例发生AKI,占脓毒症患者的42.22%。AKI组患者血NGAL、尿NGAL水平在T_18h时开始升高(P0.05),在T-12h时明显升高,T0h时达到峰值,在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h时血NGAL、尿NGAL浓度明显高于同时刻非AKI组患者(P0.05)。AKI组患者尿KIM-1水平在T-18h时开始升高(P均0.05),在T-12h时达到峰值,在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h时尿KIM-1水平明显高于同时刻非AKI组患者(P均0.05)。AKI组患者尿TIMP-2水平在T-18h时开始升高(P均0.05),在T-12h时达到峰值,在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h时尿KIM-1水平明显高于同时刻非AKI组患者(P均0.05)。整体样本的R0C曲线结果显示血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的ROC-AUC分别为0.861,0.858,0.787,0.771,其诊断截断值分别为 119.30ng/L,120.36 ng/L,90.07 ng/L,3299.50 ng/L。各时间点绘制ROC曲线显示,在T-18h时,血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1及尿 TIMP-2 的 ROC-AUC 分别为 0.84、0.95、0.76、0.87;在 T-12h 时,血 NGAL、尿 NGAL、尿 KIM-1 及尿 TIMP-2 的 R0C-AUC 分别为 1、1、0.95、0.92。血 NGAL、尿 NGAL 在 T-12h时的阳性预测值及阴性预测值分别为95.47%、100.00%;93.25%、100.00%。尿KIM-1和尿TIMP-2在T-12h时的阳性预测值及阴性预测值分别为95.84%、90.34%;90.84%、83.52%。尿TIMP-2与APACHE Ⅱ评分呈正相关性,其相关系数为r=0.547,P0.01。结论:血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-1可以早于临床诊断诊断脓毒症急性肾损伤。尿TIMP-2与APACHE Ⅱ评分呈正相关性,可能反映患者病情严重程度。
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【学位授予单位】：扬州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R459.7;R692.5
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本文编号：2298199