亲缘单倍体、无关供者及同胞全相合异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血：疗效分析

发布时间：2020-03-18 02:52

【摘要】：背景:随着移植方案的优化、移植条件的改善,及移植相关药物的研发应用,近年来allo-HSCT已获得巨大的进步,使恶性血液病患者得到了改善生活质量以及治愈疾病的机会。目前,allo-HSCT已成为年轻的重型再生障碍性贫血(SAA)患者主要治疗方法,其中同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)是治疗方法的首选;然而,由于我国多年实行计划生育政策,导致众多患者成为家庭独生子女,缺乏同胞全相合(MSD)供者。因此,无同胞全相合配型的,或者IST治疗失败后的患者,应考虑单倍体移植和无关供者移植。目前,单倍体移植和无关供者移植,在临床上的病例数量逐步上升,已取得很好的疗效,尤其是单倍体(Haplo)移植越来越受关注,但是其在移植上的作用仍有待进一步研究。目的:比较亲缘单倍体(Haplo)、无关供者(UD)、同胞全相合(MSD)三种不同来源的干细胞治疗重型再生障碍性贫血的疗效,分析预后及影响因素,为重型再生障碍性患者的临床治疗提供一些参考。方法:回顾性分析我院干细胞移植科2005年11月至2017年11月期间,接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的48例SAA患者的临床资料,根据干细胞移植方式的不同,将患者分为单倍体移植组(Haplo组,9例)和无关供者移植组(UD组,10例)、同胞全相合移植组(MSD组,29例)。48例患者中包括SAA34例,极重型再障(VSAA)14例。干细胞的获取来源于捐献者的骨髓或外周血,其中无关供者组均采用外周血干细胞,亲缘全相合组均采用骨髓干细胞,亲缘半相合组以外周血为主,采取适量骨髓干细胞为辅。分别比较移植后中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、造血重建情况,移植物抗宿主病(GVHD)的发生率、巨细胞病毒及EB病毒感染及5年总生存(OS)率等指标。评估不同方式的干细胞移植在SAA治疗中的疗效及影响因素。入组患者基本情况:患者从年龄、性别、疾病分型方面评估,组间平衡无差异,而确诊移植时间间隔有显著差异,其中无关供者组诊断移植时间间隔最长,中位数达124天,同胞全相合组诊断移植时间间隔最短,仅为35天。预处理方案:以FC方案为主,根据干细胞来源不同,酌情加用ATG。其中磷酰胺(CY)+抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)+氟达拉滨(Flu)29例,CY+ATG+Flu+全身放疗(TBI)10例;CY+Flu+TBI 6例。CY+ATG3例。移植物抗宿主病(GVHD)预防方案:采用经典的Cs A/他克莫司+短程甲氨蝶呤(MTX)方案,根据干细胞来源不同,考虑加用霉酚酸酯、CD25或ATG。结果:(1)48例患者中,47例获得中性粒细胞植入,1例中性粒细胞植入失败(UD组1例);血小板植入成功45例,3例植入失败(Haplo组1例,UD组1例,MSD组1例);截止随访日期2017年11月1日(随访中位数20.2月)共28例患者造血恢复正常(其中Haplo-HSCT组6例,UD-HSCT组3例,MSD-HSCT组19例)。Haplo-HSCT组中性粒细胞(ANC)植入的中位时间18(11-74)天,植入率为100%(9/9);血小板(PLT)植入的中位时间为36.5(14-109)天,植入率是88.9%(8/9)。UD-HSCT组ANC植入的中位时间16(13~25)天,植入率是90%(9/10);PLT植入的中位时间为27(16~72)天,植入率是90%(9/10)。MSD-HSCT组ANC植入的中位时间15(9~31)天,植入率是100%(29/29);PLT植入的中位时间为22(11~95)天,植入率是96.6%(28/29)。统计学分析结果显示:三组之间ANC植入和PLT植入的植入时间和植入率无显著性差异。(2)急性移植物抗宿主病(a GVHD)发病率分别为:Haplo-HSCT组22.2%(2例/9例),UD-HSCT组30%(3例/10例),MSD-HSCT组34.5%(10例/29例);慢性移植物抗宿主病(c GVHD)发病率分别为:Haplo-HSCT组0,UD-HSCT组10%(1例/10例),MSD-HSCT组13.8%(4例/29例);统计分析结果显示:单倍体组、无关供者组和亲缘全相合组之间a GVHD和c GVHD的发生率均无显著性差异(P0.05)。(3)三组患者中单独感染CMV患者共10例;单独感染EBV患者共4例,合并CMV和EBV感染的患者共17例。其中Haplo-HSCT组,单独感染CMV患者1例(11.1%),单独感染EBV患者1例(11.1%),合并感染CMV和EBV的患者3例(33.3%)。UD-HSCT组,单独感染CMV患者3例(30%),单独感染EBV患者1例(10%),合并感染CMV和EBV的患者3例(30%)。MSD-HSCT组,单独感染CMV患者6例(20.7%),单独感染EBV患者2例(6.9%),合并感染CMV和EBV的患者11例(37.9%)。经单因素方差分析显示,亲缘单倍体组、无关供者组和亲缘全相合组之间CMV、EBV以及CMV+EBV感染发生率,无显著性差异(P=0.759,P0.05)。(4)生存分析:截止2017年11月,48例随访者中有27例存活,Haplo-HSCT组、UD-HSCT组、MSD-HSCT组5年OS率分别为44.4%±13.7%、48.0%±12.3%、79.4%±9.1%。Haplo-HSCT组中位随访时间4.7(0.3-85.5)月。死亡5例:2例死于重度a GVHD;1例死于造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD);1例死于感染性休克,1例死于死于移植排斥。UD-HSCT组中位随访时间7.55(2.0-87.5)月,死亡5例:2例死于造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD),1例死于重度a GVHD例,1例因多脏器衰竭及感染性休克死亡,1例死于移植排斥。MSD-HSCT组中位随访时间22.2(1.7-125.2)个月,死亡4例:2例死于肺部感染及呼吸循环衰竭,1例死于重度a GVHD例,1例死于造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)。5年OS率为79.4%±9.1%。统计结果分析显示:Haplo-HSCT组、UD-HSCT组,和MSD-HSCT组之间的随访时间无显著性差异(P均0.05),单倍体组和无关供者组生存率接近,分别为44.4%和48.0%,两组间生存率无显著性差异(P=0.186),同胞全相合组生存率最高,达79.4%,较其他两组有显著性差异(P=0.036)。结论:1.Allo-HSCT是SAA治疗的有效手段,同胞全相合移植组中ANC和PLT植入率及5年OS最高,MSD-HSCT疗效最好,是SAA患者治疗首选。2.无同胞全相合供者的SAA患者,尤其是IST治疗失败后患者,Haplo-HSCT和UD-HSCT已成为替代选择。3.单倍体移植,造血重建较好,移植排斥及GVHD已明显改善,且容易获得,应及时评估移植时机,缩短诊断移植时间间隔,一旦符合条件尽早行单倍体移植,改善生存。
【图文】：

曲线分析,放弃治疗,死亡概率,不同来源

第 9 页图 1 三组患者生存曲线分析截止 2017 年 11 月，，48 例随访者中有 27 例存活，7 例失访(其中 3 例为病情恶放弃治疗后失访，死亡概率较大)，Haplo-HSCT 组、UD-HSCT 组、MSD-HSCT 年 OS 率分别为 44.4% 13.7%、48.0% 12.3%、79.4% 9.1%。不同来源 HSCT生存情况见图 1 和表 6。
【学位授予单位】：军事科学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R457.7;R556.5

【参考文献】