重症监护室脓毒症感染特征和患者器官损害因素及基于生物信息挖掘脓毒症相关病原菌基因标记物

发布时间：2020-03-31 10:57

【摘要】：目的:本文通过对符合2016年3.0版脓毒症诊断标准的患者资料进行回顾性分析,筛选对其预后有影响的指标和相关因素。再结合生物信息学挖掘出相关病原菌的基因标记物为今后救治脓毒症患者降低病死率改善预后提供一定的帮助,为今后治疗脓毒症在精准医学靶向治疗上提供一定依据。方法:本文采用回顾性调查分析的方法,按照2016年脓毒症诊断指南和ICU收治范围标准,纳入某院ICU病房内2016年6月-2018年6月被诊断为脓毒症的870例患者的病例资料进行研究。根据患者预后分为病死组(399例)和存活组(471例),记录患者临床基本信息及基础资料,分析了有关指标。按照感染部位培养病原微生物。入院后24小时内根据最差指标计算急性生理和慢性健康评分APACHEⅡ和SOFA评分。将病死组与存活组相关指标进行对比分析,从而确定影响脓毒症患者死亡的单因素,进行通过构建COX回归模型,对确定的单因素进行赋值计算,最终确定影响脓毒症患者预后的危险因素。同时对病死组和存活组患者使用抗生素及感染病原菌等进行统计分析。病死组中占比最高的细菌则从基因表达库(GEO)中获取相关芯片数据(样本量50),对所获得的基因数据进行差异分析。结果(1)研究结果表明,病死组和存活组脓毒症患者单因素分析中共有13项存在显著差异,患者年龄、革兰氏阴性菌感染、真菌感染、合并ARDS/AKI/DIC、衰竭脏器个数、革兰氏阳性菌感染、合并基础疾病、接受抗凝治疗、进行连续性血液净化、Lac、24h乳酸清除率、CRP、PCT、APACHEⅡ、SOFA评分等有显著差异(P0.05);在感染部位、合并心肌损伤、急性肝损伤、脓毒性脑病、应激性溃疡人数比例上无差别(P0.05);两组在患有糖尿病、COPD、高血压的人数所占比例、接受TPN治疗、机械通气的时间、出院时间并无差别,差异不具有统计学意义(P0.05);对比来说,两组在WBC、TBiL、PLT、氧合指数、ALT、CK-MB、Cr、BUN、AST、ALB、PT及PH上无显著差异(P0.05);影响住院患者预后因素的单因素分析表明,年龄、PCT、Lac、SOFA与APACHEⅡ评分、24小时乳酸清除率、真菌与革兰氏阴性细菌感染、并发症、抗凝治疗、持续血液净化是影响住院患者预后的因素(P0.05)。(2)各危险因素预测脓毒症患者ICU死亡的ROC曲线,其中ARDS、DIC、APACHEⅡ评分、24小时乳酸清除率的AUC分别为0.731(95%CI0.6438-0.821)、0.587(95%CI0.532-0.678)、0.762(95%CI0.675-0.827)、0.812(95%CI0.742-0.8675),进一步地使用HanleyMcNeil检验显示,ARDS、APACHEⅡ评分与24小时乳酸清除率三种危险因素的AUC无显著差异(P0.05),而DIC的AUC显著其他三种评分的AUC(P0.05)。脓毒症患者预后的多元Cox回归模型分析发现,24小时乳酸清除率、APACHEⅡ评分、DIC与ARDS是该类病人预后的独立危险因素。(3)其中肺炎占脓毒症病死组首位,病死组患者在入院期间血培养出细菌为主要的病原菌,鲍曼不动杆菌与肺炎克雷伯菌多见。(4)对差异表达基因的共表达分析发现:KLHL3、ADAM28、NKTR、TPST1、MCRIP2、CCND3。其中两种细菌合并脓毒症共同的差异表达基因是:DAAM2。或许为脓毒症患者感染鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌的关键基因。结论(1)ICU内脓毒症患者病死率较高(45.86%)。对于年龄高的患者,既往存在心肌损伤,肝损伤的患者,需更该警惕脓毒症的发生。呼吸道为最常见的感染部位,其中肺炎占脓毒症首位,细菌为主要的病原菌,鲍曼不动杆菌与肺炎克雷伯菌多见。(2)患者入住ICU时的APACHEII评分、ARDS、DIC、24小时乳酸清除率是影响ICU脓毒症患者预后的独立危险因素,可作为预测患者预后的指标,对具备此危险因素的患者需加强监护,能有效改善患者的预后。(3)KLHL3、ADAM28、NKTR、TPST1、MCRIP2、CCND3、DMMA2这6种基因或许为脓毒症的关键基因。
【图文】：

DIC 1.531 0.619 5.888 1 0.017 4.931 1.322-8.3562.5 ROC 曲线分析图2-1是各危险因素预测脓毒症患者ICU死亡的ROC曲线，其中ARDS、DIC、APACHEⅡ评分、24 小时乳酸清除率的 AUC 分别为 0.731

图 3-1 GSE69528 样本芯片数据对数化标准处理Figure 3-1 standard logarithmic processing of GSE69528 sample data图 3-2 GSE49757 样本芯片数据对数化标准处理Figure 3-1 standard logarithmic processing of GSE49757 sample data
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R459.7

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本文编号：2608985