抗PLA2R抗体联合补体凝集素途径相关标志物诊断特发性膜性肾病的效能评价

发布时间：2020-03-31 13:41

【摘要】：目的:检测特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者和健康对照血清中补体凝集素途径相关标志物甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)、甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(mannose binding lectin associated serine protease-1,MASP-1)、甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(mannose binding lectin associated serine protease-2,MASP-2)以及C5b-9的水平,探讨其含量在IMN患者和健康对照人群之间的差异,推测补体凝集素途径在特发性膜性肾病发病机制中发挥的作用,并在非特发性膜性肾病的肾病患者血清中检测IMN患者和健康对照组中有显著差异的指标,检测IMN患者与非IMN的肾病患者血清抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体的浓度,通过绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),评价不同指标联合检测对IMN的诊断效能。研究方法:收集肾脏病理明确诊断为特发性膜性肾病,未经治疗的患者144例、健康体检者38例和非特发性膜性肾病的肾病患者40例。采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法对血清MBL、MASP-1、MASP-2、C5b-9水平及抗PLA2R抗体的含量进行检测,将特发性膜性肾病患者按抗PLA2R抗体定性结果分为PLA2R阳性组和PLA2R阴性组,应用SPSS统计软件分析补体凝集素途径四种相关标志物血清浓度在IMN患者和健康对照之间的差异及在IMN患者PLA2R阳性组与阴性组之间差异。根据检测结果,检测40例非特发性膜性肾病的其他肾病患者血清MASP-1、MASP-2以及抗PLA2R抗体水平,绘制ROC曲线,评价MASP-1与抗PLA2R抗体、MASP-2与抗PLA2R抗体以及MASP-1、MASP-2与抗PLA2R抗体联合检测诊断效能。结果:1、MBL、MASP-1、MASP-2与C5b-9在IMN组中浓度水平分别为8.83(5.84-15.72)μg/m L、2903.95(1917.81-3339.71)ng/m L、133.38(79.21-170.37)ng/mL和235.94(198.44-264.70)ng/m L,在健康对照组中浓度水平分别为10.34(6.12-14.27)μg/mL、1486.50(1082.15-1939.86)ng/m L、247.10(184.03-312.02)ng/mL和227.58(194.69-364.78)ng/m L。其中,MASP-1在IMN组浓度水平显著高于健康对照组(P0.001),MASP-2在IMN组浓度水平显著低于健康对照组(P0.001)。MBL和C5b-9在IMN组中与健康对照组中差异无统计学意义。2、MBL、MASP-1、MASP-2与C5b-9在IMN患者PLA2R阳性组浓度水平分别为8.70(5.61-15.36)μg/mL、2815.14(1857.70-3342.26)ng/mL、131.34(75.07-170.25)ng/mL和230.77(190.53-266.61)ng/mL,在PLA2R阴性组中浓度水平分别为10.51(5.96-16.45)μg/m L、3102.84(1997.94-3339.12)ng/mL、146.92(99.18-170.44)ng/m L和243.77(231.06-264.40)ng/mL,两组间差异无统计学意义。3、PLA2R阳性组血清总蛋白、白蛋白显著低于PLA2R阴性组,24小时尿蛋白、尿红细胞计数显著高于PLA2R阴性组。4、MASP-1,MASP-2和抗PLA2R抗体三者联合检测ROC曲线下面积为0.953,MASP-1与抗PLA2R抗体联合检测ROC曲线下面积为0.939,MASP-2与抗PLA2R抗体联合检测ROC曲线下面积为0.943。抗PLA2R抗体分别与MASP-1和MASP-2联合检测以及三种指标联合检测ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)均显著大于抗PLA2R抗体单独检测ROC曲线下面积(P0.001)。结论:特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体水平与病情相关;补体凝集素途径关键因子MASP-1、MASP-2在IMN患者血清中水平与健康对照中存在显著差异,补体凝集素途径活化可能参与特发性膜性肾病的发病过程;MASP-1、MASP-2和抗PLA2R抗体三者联合检测、抗PLA2R抗体联合MASP-1或MASP-2与抗PLA2R抗体单独检测相比,可以提高特发性膜性肾病的诊断效能。
【图文】：

ROC曲线,抗体,ROC曲线,曲线下面积

中国医科大学硕士学位论文3.5 单独检测及联合检测 ROC 曲线.5.1 MASP-1、MASP-2 和抗 PLA2R 抗体单独检测 ROC 曲线MASP-1、MASP-2 和抗 PLA2R 抗体的 ROC 曲线下面积分别为 0.659、0.689 0.908，抗 PLA2R 抗体单独检测的 ROC 曲线下面积明显大于 MASP-1 与 MASP-2独检测的 ROC 曲线下面积，见图 2。

ROC曲线,联合检测,抗体,指标

制作 ROC 曲线，联合因子1、联合因子 2 和联合因子 3 三条曲线下面积分别为 0.939、0.943 以及 0.953，见图3。三者联合检测 ROC 曲线下面积大于两者联合检测曲线下面积，，大于抗 PLA2R抗体单独检测 ROC 曲线下面积。图 3 抗 PLA2R 抗体、两种指标联合检测、三种指标联合检测 ROC 曲线图中联合因子 1 代表 MASP-1 与抗 PLA2R 抗体联合检测 ROC 曲线，联合因子 2 代表MASP-2 与抗 PLA2R 抗体联合检测 ROC 曲线，联合因子 3 代表 MASP-1、MASP-2 与抗 PLA2R抗体联合检测 ROC 曲线。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R692;R446.6

【参考文献】