肠道菌群在侵袭性念珠菌感染中的免疫保护作用研究

发布时间：2020-04-18 03:24

【摘要】：目的:肠道菌群能影响宿主免疫系统的发育和感染性疾病的易感性,但是目前在系统性病原菌感染中的调控机制尚不清楚,因此,本研究重点探究肠道菌群在侵袭性念珠菌感染中的相关作用和机制。方法:我们首先采用抗生素鸡尾酒疗法清除C57BL/6小鼠的肠道微生物,并采取尾静脉注射的方式感染白色念珠菌,然后分别评估抗生素治疗组(ABX)和正常水喂养组(CNV)小鼠对侵袭性真菌感染的抵抗能力。此外,我们对侵袭性念珠菌感染病人和小鼠血液中CXCL13的表达水平进行了检测,探究其临床诊断和预后价值。结果:与CNV组相比,ABX组小鼠在念珠菌感染后体重下降更明显,脏器真菌播散和组织病理损伤更严重,死亡率更高,提示肠道菌群在侵袭性念珠菌感染中发挥保护性作用。ELISA结果提示ABX组小鼠在念珠菌感染后血清中IL-17A和IFN-γ的表达水平明显低于CNV组,再采用recombinant IL-17A和IFN-γ蛋白治疗ABX组小鼠发现,仅有rIL-17A治疗组小鼠的感染状况明显改善,提示肠道微生物可能通过调节IL-17A的表达来影响宿主对真菌的抵抗力。此外,我们发现CXCL13在侵袭性念珠菌感染的病人和小鼠中表达水平明显升高,并且与小鼠肾脏念珠菌载量和组织病理评分呈正相关。结论:肠道菌群主要是通过IL-17A在系统性念珠菌感染中发挥免疫保护性作用。此外,我们研究还发现CXCL13能够作为侵袭性念珠菌感染诊断和预后的新指标。
【图文】：

３．１革兰染色逡逑用革兰染色观察抗生素作用效果，结果显示：抗生素喂养２？３周后，ＡＢＸ组逡逑小鼠肠道中微生物种类和数量明显下降。见图１．１。逡逑ＣＮＶ逦ＡＢＸ逡逑图１．１小鼠粪便格兰染色逡逑Ｆｉｇｕｒｅｌ．ｌ邋Ｇｒａｍ邋ｓｔａｉｎ邋ｏｆ邋ｍｉｃｅ邋ｆａｅｃｅｓ逡逑１１逡逑

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【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R519.3;R446.11

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本文编号：2631660