基因沉默TLR-9对脓毒症小鼠肠黏膜屏障的影响及分子机制

发布时间：2020-04-19 00:23

【摘要】：背景:脓毒症是机体对感染产生的一种全身炎症反应,而肠道是脓毒症最早受累的器官。这可导致免疫炎性损伤,使肠粘膜免疫屏障受损,加重脓毒症。Toll样受体是一种识别病原体模式(PAMPs)的受体,TLRs对PAMP特异性识别,并激活不同的下游信号通路,引起相应炎症反应。TLRs极有可能是脓毒症肠粘膜免疫屏障受损的重要因素。目的:通过基因沉默(siRNA)技术抑制Toll样受体9(TLR-9)的表达,实验观察下调TLR-9表达对模型小鼠肠道粘膜屏障功能的影响,探索临床脓毒症治疗新思路。方法:1.小鼠肠上皮细胞分离及纯度鉴定;2.实时荧光定量PCR和Western blot检测肠上皮细胞的TLR-9蛋白表达,ELISA检测回肠组织内TNF-α、IL-6、IL-10和MCP-1浓度;3.分析siRNA沉默TLR-9后对脓毒症小鼠肠粘膜免疫屏障功能的影响。结果:1.脓毒症小鼠肠上皮细胞TLR-9表达及回肠组织TNF-α、IL-6和MCP-1的浓度明显高于正常对照组和模型组,肠道粘膜通透性增高;2.TLR-9基因沉默组TLR-9表达受抑,回肠组织TNF-α、IL-6和MCP-1的浓度亦呈降低。结论:1.脓毒症时肠上皮细胞TLR-9表达增高可导致肠粘膜屏障功能受损及通透性增高,进而促进脓毒症的发展;2.基因沉默TLR-9的表达后,可对脓毒症小鼠的肠道粘膜免疫屏障产生一定的保护作用,其机制可能与降低回肠组织多个炎症因子的表达水平有关。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R459.7

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本文编号：2632707