成人多发伤NLRP3信号通路激活和创伤严重并发症的关系

发布时间：2020-04-21 22:39

【摘要】：目的多发伤是威胁生命的创伤,常伴有全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症(Sepsis)、多器官功能衰竭(MODS)等并发症,致残率和致死率较高。因此,及时准确地评估创伤伤情及其相关并发症,对于创伤患者的正确处置及预后极为重要。本论文拟通过研究多发伤患者在损伤发生过程中机体炎症细胞因子(NLRP3,IL-1β,IL-18等)的活化状态,明确创伤发病严重程度与这些炎症因子表达的相关性,评估这些炎症因子水平对创伤患者晚期SIRS和脓毒症发生的预测价值。研究方法前瞻性入选2015.8-2016.7上海市第六人民医院急诊创伤中心接诊的多发伤患者100例,招募健康志愿者40例为对照组。多发伤创伤的严重程度按照创伤严重程度(ISS)评分,脓毒症定义按照《国际严重脓毒症和脓毒症休克治疗指南2012》对脓毒症的诊断标准,创伤患者中,根据入院时ISS评分将患者分为轻度创伤组和重度创伤组。血清降钙素原(PCT)采用电化学发光免疫测定检测;淋巴细胞亚群采用流式细胞仪方法分析;IgG、IgA、IgM使用速率散射比浊法检测;外周血IL-1β和IL-18的浓度采用酶联免疫吸附法测定;外周血单个核细胞(PBMC)的NLRP3炎症小体和半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)蛋白含量采用免疫印迹法检测。结果1)在所有创伤患者中,56%患者最终出现MODS,39%出现SIRS,40%出现脓毒症,10%死亡。平均住院天数中位数为15天。重度创伤组与轻度创伤组相比较,患者入院时外周血中性粒细胞比例显著增高、住院天数显著延长、MODS发生率显著增加(P0.01),病死率显著增加(P0.05)。2)创伤组患者在各时段血清IL-1β和IL-18水平较正常组基线值均升高,有显著性统计学差异(P0.01),其中重度创伤组在各时段血清IL-1β和IL-18水平较轻度创伤组相应时段升高,且均有显著性差异(所有P0.05)。两组创伤患者血清IL-1β和IL-18水平在创伤后6小时达到高峰,随后开始下降。IL-1β最高值和IL-18最高值与创伤严重程度密切关联。Logistic回归分析显示血清IL-1β和IL-18最高值在调整混杂因素后分别是多发伤后SIRS(IL-1β:RR:1.12;95%CI:1.05-1.18;P=0.049;IL-18:RR:1.07;95%CI:1.02-1.19;P=0.039)和脓毒症的独立预测因子(IL-1β:RR:1.14;95%CI:1.02-1.27;P=0.048;IL-18:RR:1.15;95%CI:1.09-1.35;P=0.028)。进一步分离创伤患者的外周血单个核细胞,检测其NLRP3和Caspase-1蛋白表达较正常人明显增高(所有P0.05)提示多发伤患者体内NLRP3-Caspase-1功能活跃。3)创伤患者外周血CD3+、CD4+淋巴细胞百分比以及免疫球蛋白IgG、IgA和IgM显著少于对照组(所有P0.05),而NK细胞在严重创伤患者中明显增高(P0.01)有统计学意义。4)本研究还发现创伤患者血清PCT水平在创伤后24小时达高峰。创伤后12小时血清PCT水平是脓毒症的重要预测因子,但不是SIRS的预测因子。结论:创伤导致患者NLRP3-Caspase-1-IL-1β/IL-18信号通路激活,导致患者血清IL-1β和IL-18水平升高,其中IL-1β和IL-18最高值水平与患者SIRS和脓毒症发生有显著统计学相关性。创伤还导致患者血清PCT水平增高,其增高仅仅与脓毒症的发生有显著统计学相关性,与SIRS无关联。结合IL-1β/IL-18和PCT水平可能作为评估患者SIRS和脓毒症发生的参考预测指标。
【图文】：

入院时创伤严重程度评分（ISS）将本研究人群多发伤患者分为 2 组，轻度创伤组：44 例，ISS<16；重度创伤组：56 例，ISS≥16。研究对象纳入和分组流程图见图1。图 1 研究对象纳入和分组流程图5. 资料搜集5.1. 问卷调查对患者的基本信息，以问卷调查的方式获得。问卷内容包括：姓名、性别、年龄、身高、体重、联系方式、民族、职业、婚姻状况、文化程度、经济状况（家庭人均月

准样本的稀释步骤（源自美国 R&D 公司 Human IL-1beta/IL-1F2 Quan明书）的孔条，，把剩余的放回包装袋中。加入 50μl 检测稀释液 RD1-83。加 200μl 标准样品，检测样品，或对照样品。用提供时。孔并洗涤，一共洗涤３次。每孔用洗涤液 400μl。使用在干净的纸巾上干燥。加 200μl 人 IL-1β 结合液。用一个新的粘合带覆盖。步洗涤。加 200μl 底物溶液，在室温中孵化 20 分钟，避光。加 50μl 终止溶液。孔的颜色应该从蓝色变成黄色。如
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R459.7

【参考文献】

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5 邱峰;张敏;;严重创伤患者PCT与脏器损伤严重程度及预后的相关性分析[J];浙江创伤外科;2015年01期

6 姜克家;潘华琴;秦少云;顾艺难;陈天宇;;哮喘患者血PCT和IgE变化及其与病情的相关性[J];临床肺科杂志;2014年11期

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本文编号：2635821