铁过载导致异基因造血干细胞移植后植入不良的实验研究

发布时间：2020-04-28 08:33

【摘要】：目的通过建立铁过载小鼠模型,探究铁过载对异基因造血造血干细胞移植术后小鼠造血重建的影响,近而阐述铁过载与植入不良的相关性。方法1.35只4周龄BALB/C小鼠随机分为对照组、低剂量组(质量浓度5mg/ml)、中剂量组(质量浓度10mg/ml)、高剂量组(质量浓度20mg/ml),予腹腔注射蔗糖铁注射液0.2ml,共12次,每次间隔1天,28天后检测小鼠肝脏、脾脏、骨髓病理、血清铁蛋白水平及脏器系数评估小鼠铁过载状态。2.42只8周龄BALB/C受鼠随机分为对照组、健康辐照组、健康移植组、铁过载组、铁过载辐照组、铁过载移植组共6组。移植预处理后予异基因造血干细胞移植,回输10×10~6个C57BL/6供鼠骨髓细胞。观察小鼠体重、活动度等一般情况,2周后通过检测小鼠血常规、小鼠骨髓病理、小鼠干细胞集落形成能力评估移植后造血恢复情况。结果1.成功建立铁过载小鼠模型。中剂量组、高剂量组小鼠肝脏、脾脏可见铁质沉积,高剂量组小鼠肝脏脏脏器系数较对照组显著增高[6.17±0.79 Vs 5.06±0.46],P0.05,脾脏脏器系数较对照组显著增高[0.62±0.12 Vs 0.42±0.09],P0.05,具有统计学意义;2.铁过载对移植后造血恢复产生影响,具体如下:(1)铁过载小鼠移植后2周外周血细胞计数较健康移植组显著减少,其中,铁过载移植组红细胞数量较健康移植组减低[(6.42±1.00)×10^12/L VS(9.93±2.67)×10^12/L],P0.05,血红蛋白浓度较健康移植组减低(95.85±14.55 Vs 116.00±28.01),P0.05,差异具有统计学意义;(2)骨髓病理组织:与健康移植组对比,光镜下铁过载移植组骨髓基质细胞显著减少;(3)与健康移植组对比,铁过载移植组粒细胞巨噬细胞集落细胞形成数减低[24.90±2.60 Vs 48.50±1.00],P0.05,红细胞集落细胞形成数减少[20.20±2.30 VS 36.40±5.00],P0.05,混合细胞集落形成数减少混合细胞集落形成单位数减少[6.70±3.20 VS 27.30±1.70],P0.05,差异具有统计学意义;3.铁过载组血小板计数较对照组显著增高[(949.14±199.31)×10^9/L Vs(649.57±280.44)×10^9/L],P0.05,血红蛋白浓度较对照组显著增高[(135.85±16.84)g/L Vs(111.14±16.06)g/L],P0.05,差异具有统计学意义。结论1.通过注射蔗糖铁溶液成功建立小鼠铁过载模型;2.铁过载可通过破坏骨髓微环境影响小鼠移植后骨髓造血功能恢复。
【图文】：

睾丸,小鼠,对照组,颜色

并随着时间的延长和剂量增加，上述表现更加明显。（图 2.1）物行为：对照组小鼠活动正常，低、中、高剂量组小鼠随着给药时间的累计剂量的增加，小鼠活动度减低，抓取时躁狂生物行为学改变。重：对照组体重增加，低、中、高剂量组小鼠小鼠体重随着给药时间延计剂量的增加，小鼠出现增长缓慢或下降。表 1.1 各组小鼠给药后一般情况组别毛发皮肤生物行为体重对照组毛发光滑，睾丸无发黑正常增长明显低剂量组稀疏、粗糙、睾丸发黑活动都减低，抓取时躁狂增加缓慢中剂量稀疏、粗糙、睾丸发黑活动都减低，抓取时躁狂增加缓慢或下降高剂量组稀疏、粗糙、睾丸发黑活动都减低，抓取时躁狂增加缓慢或下降

脏器系数,肝脏,颜色,情况

A B C D图 1.2 小鼠腹腔铁质沉积情况及肝脏颜色A：对照组:腹腔未见铁质沉积；B 注射铁小鼠腹腔可见大量铁质沉积；C;对照组肝脏颜色呈土黄色；D 注射铁剂小鼠肝脏颜色呈暗红色2.3 脏器系数对照组小鼠心脏脏器系数为 0.51±0.12，肝脏脏器系数为 5.06±0.46，脾脏脏器系数为 0.42±0.09，肺脏脏器系数为 0.75±0.27；高剂量组小鼠心脏脏器系数为 0.48±0.29，，肝脏脏器系数为 6.17±0.79，脾脏脏器系数为 0.62±0.12，肺脏脏器系数为 0.69±0.07；其中，与对照组相比，高剂量组小鼠肝脏脏器系数增加[6.17±0.79 Vs 5.06±0.46]，P<0.05，脾脏脏器系数增加[0.62±0.12 Vs 0.42±0.09 ]，P<0.02,差异具有统计学意义。（表 1.2）表 1.2 各组小鼠脏器系数
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R457.7

【参考文献】