超声联合BRAF V600E在甲状腺乳头状癌及其侵袭性诊断中的应用研究

发布时间：2020-05-06 13:39

【摘要】：第一部分BRAF V600E突变与伴和不伴桥本氏甲状腺炎的甲状腺乳头状癌超声特征的相关研究目的研究BRAF V600E突变是否与伴和不伴桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者的超声图像特征相关。方法我们回顾性分析了438例经手术证实的PTC患者的超声图像特征和BRAFV600E突变的状态,对BRAF V600E突变与超声图像特征之间的关系进行分析。此外,我们还根据PTC患者是否伴HT进行了亚组分析。结果PTC患者的BRAFV600E突变率为86.5%(379/438)。在所有PTC患者中,年龄(OR:1.028,P=0.010)、年龄≥50岁(OR:1.904,P=0.030)和超声图像上的微小钙化(OR:2.262,P=0.015)与BRAFV600E突变有关。其他的超声图像特征,如性别、大小、位置、结节数目、结节分布、包膜接触、包膜浸润、回声、内部成分、形状、边缘、纵径与横径比值、血流情况和分布均与PTC患者的BRAFV600E突变无显著相关性(均P0.05)。在合并HT的PTC患者中,超声图像上实性成分(OR:5.739,P=0.019)与PTC患者发生BRAFV600E突变有关,患者年龄、性别和其他超声图像特征与BRAFV600E突变状态均无关(均P0.05)。在不合并HT的PTC患者中,年龄(OR:1.036,P=0.017)和微钙化(OR:3.093,P=0.017)与PTC患者发生BRAFV600E突变有关,性别和其他超声图像特征在两组间没有显著差异(均P0.05)。结论年龄较大和微钙化是甲状腺乳头状癌患者,尤其是那些不伴桥本氏甲状腺炎的甲状腺乳头状癌患者发生BRAFV600E突变的危险因素。然而对于那些伴桥本氏甲状腺炎的甲状腺乳头状癌患者而言,发生BRAFV600E突变的在超声图像上往往表现为实性。在制定治疗计划或预后评估时,应考虑到这些影响因素。第二部分剪切波弹性成像在不同BRAF V600E状态的甲状腺乳头状癌侵袭性中的初步研究目的研究剪切波弹性成像(shear wave elastography,SWE)在不同BRAF V600E状态时诊断甲状腺乳头状癌侵袭性中的应用价值。方法回顾性分析了216例经手术证实的PTC患者的SWE弹性指数(E-min、E-mean、E-max及E-SD)、BRAFV600E突变的状态及PTC的腺外侵袭情况,对SWE在PTC侵袭性中的诊断价值进行评估,并依据BRAFV600E突变状态进行了亚组分析。分析有统计学意义的PTC弹性指数的受体操作特征(receptor operating characteristic,ROC)曲线,包括灵敏性、特异性、准确度、阳性预测值(positive predictive value,PPV)和阴性预测值(negative predictive value,NPV),求出ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)和最佳截断值。应用Z检验对PTC不同BRAF V600E状态下不同弹性指数间的AUC进行两两比较。结果有86(39.8%)名PTC患者发生了甲状腺外侵袭。BRAFV600E突变型的PTC腺外侵袭率为41.9%(78/186),BRAFV600E野生型为26.7%(8/30)。无论BRAFV600E状态如何,侵袭组PTC的E-mean、E-max及E-SD值均高于非侵袭组的PTC(P均0.05)。总的PTC中,特异性的诊断能力最高,准确度最低。E-mean、E-max及E-SD值的特异性分别为75.4%、88.5%、80%,准确度分别为25.4%、25.7%、24.2%。BRAF V600E野生型PTC中,敏感性、特异性及NPV的诊断能力均较高。E-mean值的敏感性、特异性及NPV分别为75%、86.4%、90.5%。E-max值的敏感性、特异性及NPV分别为87.5%、90.9%、95.2%。E-SD值的敏感性、特异性及NPV分别为87.5%、86.4%、95%。BRAF V600E突变型PTC中,敏感性最高,准确度最低。E-mean、E-max及E-SD值的敏感性分别为53.9%、87.2%、88.5%,准确度分别为23.3%,22.4%、20.9%。E-mean、E-max及E-SD值在同一BRAF V600E状态时AUC间无明显差异。BRAF V600E野生型PTC的E-max、E-SD值的AUC明显高于总的及BRAF V600E突变型PTC。总的PTC与BRAF V600E突变型PTC间的E-max、E-SD值的AUC无明显差异。E-mean值的AUC在不同BRAF V600E状态间无明显差异。结论发生腺外侵袭的甲状腺乳头状癌结节表现出更高的SWE弹性指数。SWE弹性指数在BRAFV600E野生型PTC侵袭性中的诊断能力较好。SWE可以作为常规超声术前评估甲状腺乳头状癌侵袭性时的一种补充。对甲状腺乳头状癌结节侵袭性进行评估时,需根据需要选择恰当的弹性指标综合评估。
【图文】：

甲状腺乳头状癌,患者,结节,桥本氏甲状腺炎

并桥本氏甲状腺炎再进行亚组分析。P 值小于 0.05 被认为具有统计学意义。三、结果研究对象包括379（86.5%）名BRAF V600E突变型PTC患者（图1）和 59（13.5%）名BRAF V600E野生型PTC患者（图2）。在这些研究对象中，有163名PTC患者术后组织病理被证实为合并HT, 275 名不合并HT。结节平均大小为11.69±8.59mm (3-84mm)。图1一个54岁的甲状腺乳头状癌女性患者。(a)甲状腺超声显示了一个结节，

微小癌,乳头状,甲状腺,患者

三、结果研究对象包括379（86.5%）名BRAF V600E突变型PTC患者（图1）和 59（13.5%）名BRAF V600E野生型PTC患者（图2）。在这些研究对象中，，有163名PTC患者术后组织病理被证实为合并HT, 275 名不合并HT。结节平均大小为11.69±8.59mm (3-84mm)。图1一个54岁的甲状腺乳头状癌女性患者。(a)甲状腺超声显示了一个结节，
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R736.1;R445.1

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