异基因造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎的发生与早期免疫重建的相关性分析

发布时间：2020-05-07 13:28

【摘要】：目的:分析异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后迟发性出血性膀胱炎(Late Onset Hemorrhagic Cystitis,LOHC)的发生与早期免疫重建的关系。方法:回顾性分析2014-01-01至2018-10-31于我院血液内科行异基因造血干细胞移植且清髓性预处理方案均含有ATG/ATG-f的患者110例,发生LOHC 27例纳入LOHC组,未发生LOHC的83例中,以年龄、性别、疾病缓解状态配对选择对照组病例54例。流式细胞术检测移植后+30d、+60d、+90d外周血CD3+、CD4+、初始CD4+、记忆CD4+、CD8+、初始CD8+、记忆CD8+、Treg、CD19+B细胞、未成熟B细胞、初始B、记忆B等12个亚群淋巴细胞绝对值。定义I-II度LOHC为轻度,III-IV度LOHC为重度。结果:1 LOHC发生的中位时间为移植后+25.5d(+14d-+54d)。2 LOHC组与对照组免疫重建2.1 T细胞亚群的重建移植后+30d、+60d LOHC组的T细胞亚群水平与对照组无统计学差异(P0.05),但+90d初始CD4+、初始CD8+细胞水平低于对照组(0.55±0.47/ul vs 64.29±283.20/ul,P=0.040;156.09±142.51/ul vs370.33±300.23/ul,P=0.016),CD8+、记忆CD8+细胞水平高于对照组(1228.18±1612.52/ul vs 880.48±337.25/ul,P=0.047;701.67±1096.51/ul vs460.00±263.36/ul,P=0.052)。2.2 CD19+B细胞亚群的免疫重建移植后+30d,LOHC组的CD19+B细胞、初始B细胞水平高于对照组(60.10±114.48/ul vs 31.09±54.69/ul,P=0.048;63.34±136.80/ul vs26.56±51.07/ul,P=0.030),但在+90d LOHC缓解后其水平又低于对照组(43.96±52.91/ul vs 65.95±62.08/ul,P=0.004;41.11±54.49/ul vs59.82±57.55/ul,P=0.003),此时的记忆B和未成熟B细胞水平也低于对照组(4.35±5.63/ul vs 38.34±151.72/ul,P=0.022;0.54±0.72/ul vs66.51±282.72/ul,p=0.003),其中未成熟B细胞水平在+60d就已经低于对照组(0.96±1.28/ul vs 8.20±16.00/ul,P=0.017)。3轻、重度LOHC的免疫重建3.1 T细胞亚群的重建移植后+90天内轻度LOHC组的CD3+、CD4+、记忆CD4+、CD8+、记忆CD8+T细胞整体水平高于重度LOHC组和对照组(P0.05),后两组无统计学差异(P0.05)。重度LOHC组初始CD8+T细胞的水平低于轻度HC组和对照组(P0.05),后两组无统计学差异(P0.05)。移植后+60d重度LOHC组的Treg细胞水平高于对照组(33.26±82.87/ul vs 12.03±33.94/ul,P=0.049)。+90d重度LOHC组的T细胞亚群水平均低于轻度LOHC组和对照组(P0.05),而后者无统计学差异(p0.05)。3.2 CD19+B细胞亚群的重建移植后+30d轻度LOHC组CD19+B细胞、初始B细胞水平高于对照组(123.34±184.82/ul vs 37.18±71.78/ul,P=0.021;132.80±202.20/ul vs32.71±68.39/ul,P=0.019),未成熟B细胞水平高于重度LOHC组(1.88±2.91/ul vs 0.19±0.16/ul,P=0.016),余组间差异无统计学意义(p0.05)。+90d时,重度LOHC组记忆B细胞水平低于轻度LOHC组(3.44±2.67/ul vs 5.72±8.88/ul,P=0.044),CD19+B、未成熟B、初始B细胞水平均显著低于对照组(P0.01),余组间比较无统计学差异(P0.05)。结论:1.异基因造血干细胞移植后LOHC的发生可能与CD19+B细胞、初始B细胞高水平有关;LOHC可能促进了CD8+、记忆CD8+T淋巴细胞的早期重建,但延迟了初始CD4+、初始CD8+细胞及CD19+B细胞亚群的重建,以初始CD4+细胞及CD19+B淋巴细胞各亚群为著。2.LOHC程度的轻重影响早期免疫细胞的重建。Treg细胞参与了重度LOHC的免疫调节,可能下调T细胞亚群的免疫水平;高强度的免疫抑制治疗也会延迟免疫细胞的恢复。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R457.7;R694.3

【参考文献】